αιμοφιλία

Συνώνυμα

Αιμορροφιλία, κληρονομική διαταραχή αιμορραγίας, ανεπάρκεια παράγοντα πήξης αίματος,
Ανεπάρκεια παράγοντα VIII, ανεπάρκεια παράγοντα IX, αιμοφιλία

ορισμός

Η αιμορροφιλία είναι μια κληρονομική ασθένεια του συστήματος πήξης του αίματος:
Οι πάσχοντες ασθενείς έχουν μειωμένη πήξη του αίματος, γεγονός που εκδηλώνεται στο γεγονός ότι η αιμορραγία συμβαίνει με το μικρότερο τραύμα και η αιμορραγία είναι δύσκολο να σταματήσει.

Οι παράγοντες πήξης δεν μπορούν να ενεργοποιηθούν, έτσι ώστε η κανονική πορεία του καταρράκτη πήξης να μην είναι δυνατή.

Η αιμορροφιλία είναι μια συγγενής ασθένεια που έρχεται σε δύο μορφές,
Μπορεί να υπάρχουν αιμορροφιλία Α και Β.

Η αιμορροφιλία Α εμφανίζεται συχνότερα (στο 85% των περιπτώσεων) από τη μορφή Β (περίπου 15%) και είναι η πιο σοβαρή από τις δύο μορφές.

Η δραστικότητα του συμπλόκου του παράγοντα VIII περιορίζεται στην αιμορροφιλία Α επειδή μειώνεται ο σχηματισμός του παράγοντα VIII-C στα ηπατικά κύτταρα.

Ο παράγοντας VIII-C είναι μία από τις δύο υπομονάδες του συμπλέγματος παράγοντα VIII:Γουίλμπραντ-Ο παράγοντας και ο παράγοντας VIII-C σχηματίζουν αυτό το σύμπλεγμα που προάγει την πήξη στον καταρράκτη πήξης. Ο παράγοντας von Willebrand προστατεύει τον παράγοντα VIII-C από την ταχεία διάσπασή του.

Η ποσότητα του συμπλέγματος λειτουργικού παράγοντα VIII μειώνεται κατά συνέπεια στη μορφή Α.

Στο αιμοφιλία ΣΙ. η σύνθεση του παράγοντα πήξης IX λαμβάνει χώρα σε μικρότερο βαθμό, έτσι ώστε η επίδρασή της στη διαδικασία πήξης να απουσιάζει και να μειώνεται η αιμόσταση.

Εμφάνιση / επιδημιολογία

Η εμφάνιση αιμορροφιλίας στον πληθυσμό είναι για την αιμορροφιλία Α. 1 στα 5.000 και για τη φόρμα Β. 1:15.000.
Το γεγονός ότι οι άνδρες ειδικότερα αρρωσταίνουν οφείλονται σε ζητήματα που σχετίζονται με το φύλο
X-συνδεδεμένη μορφή κληρονομιάς του ελαττώματος πήξης (βλ. Αιτία / ανάπτυξη).

Βασικά

Η πήξη του αίματος είναι ένα λεπτό συντονισμένο σύστημα: διάφορα συστατικά του αίματος, οι λεγόμενοι παράγοντες πήξης, ενεργοποιούνται το ένα μετά το άλλο με τρόπο καταρράκτη για να επιτρέψουν την αιμόσταση σε περίπτωση τραυματισμού.

Το σύστημα πήξης αποτελείται από πρωτογενή και δευτερογενή αιμόσταση, η οποία ονομάζεται επίσης πλασμική πήξη.

Εάν ένα τοίχωμα αγγείου τραυματιστεί, το προσβεβλημένο αγγείο στενεύει σε ένα πρώτο βήμα (= πρωτογενή πήξη). Στη συνέχεια, ένα στήριγμα (=Θρόμβος αιμοπεταλίων) στην τραυματισμένη περιοχή, η οποία καλύπτεται από αιμοπετάλια (= Αιμοπετάλια) σχηματίζεται για να επιτευχθεί μια αρχική σφράγιση του σκάφους.

Ο σχηματισμός του θρόμβου ενεργοποιεί την πλαστική πήξη:
Ξεκινά ο καταρράκτης πήξης και η αλληλεπίδραση των διαφόρων παραγόντων πήξης δημιουργεί ένα σταθερό τραύμα ή αγγειακό κλείσιμο.

Αιτία και προέλευση

ο αιμοφιλία Και οι δύο μορφές αιμορροφιλίας κληρονομούνται ως υπολειπόμενο χαρακτηριστικό που συνδέεται με το Χ.

Στον επονομαζόμενο τρόπο κληρονομικότητας της αιμορροφιλίας που συνδέεται με το Χ, οι γενετικές πληροφορίες για ένα γονιδιακό προϊόν βρίσκονται στο χρωμόσωμα X του φύλου, το οποίο βρίσκεται σε διπλούς αριθμούς στις γυναίκες και σε έναν αριθμό στους άνδρες.

Υπάρχουν δύο γονίδια για κάθε γενετική πληροφορία, τα λεγόμενα αλληλόμορφα. Εάν υπάρχει υπολειπόμενη κληρονομικότητα, και τα δύο αλληλόμορφα πρέπει να επηρεαστούν από μια μετάλλαξη για να προκαλέσουν την ασθένεια: Υπολειπόμενο σημαίνει ότι οι παθολογικά τροποποιημένες γενετικές πληροφορίες προέρχονται από μια υγιή, δηλ. δεν αλλάζει, οι πληροφορίες καταστέλλονται και δεν οδηγούν σε ασθένειες. Μια υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια αναπτύσσεται μόνο εάν και τα δύο αλληλόμορφα φέρουν λανθασμένες γενετικές πληροφορίες.
Είναι μόνο ένα Η έκφραση του γονιδίου άλλαξε, έλα Δεν προς το αιμοφιλία.

Πληροφορίες: κληρονομιά

Εάν αλλάξει μόνο μία έκφραση γονιδίου, δεν θα υπάρχει ασθένεια.

Δεδομένου ότι οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ στο ζεύγος χρωμοσωμάτων φύλου και επομένως πληροφορίες για γονιδιακά προϊόντα στο χρωμόσωμά τους Χ διατίθενται μόνο σε απλή μορφή, θα αρρωστήσουν εάν μόνο ένα αλληλόμορφο είναι ελαττωματικό.

Οι γυναίκες, από την άλλη πλευρά, που έχουν δύο χρωμοσώματα Χ ως φύλο χρωμοσώματα, αρρωσταίνουν μόνο όταν και τα δύο χρωμοσώματα έχουν ελαττωματικά γονίδια για το γονιδιακό προϊόν.

Σε άνδρες που πάσχουν από αιμορροφιλία, το αλληλόμορφο που φέρει τις κληρονομικές πληροφορίες για τον παράγοντα πήξης VIII-C (αιμοφιλία Α) ή τον παράγοντα πήξης IX (αιμοφιλία Β) διατίθεται μόνο σε ελαφρώς τροποποιημένη μορφή.

Οι γυναίκες πρέπει να φέρουν αυτή τη γενετική αλλαγή και στα δύο αλληλόμορφα για να αρρωστήσουν.

Εάν οι γυναίκες έχουν ελαττωματικό και μη αλλοιωμένο αλληλόμορφο, καλούνται φορείς μιας κληρονομικής νόσου που συνδέεται με το Χ, όπως η αιμορροφιλία.

Στην αιμορροφιλία, οι ελαττωματικές γενετικές πληροφορίες έχουν ως αποτέλεσμα τη μείωση της δραστηριότητας του προσβεβλημένου παράγοντα πήξης ή τη μείωση της παραγωγής του παράγοντα πήξης.

Το Χ χρωμόσωμα είναι ο φορέας του γενετικού υλικού για τους παράγοντες πήξης για δευτερογενή αιμόσταση.

Περίπου Το 70% των μεταλλάξεων στο γενετικό υλικό που προκαλούν αιμορροφιλία μεταδίδεται σε οικογένειες, το 30% των ασθενειών προκύπτει από αυθόρμητες αλλαγές (= αυθόρμητες μεταλλάξεις) στις γενετικές πληροφορίες.

διάγνωση

Αφού ρωτήσετε για το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς και πραγματοποιήσετε ενδελεχή φυσική εξέταση, υπάρχουν επιπλέον βήματα στη διάγνωση της αιμορροφιλίας:

Στα 2/3 των περιπτώσεων υπάρχουν περιπτώσεις αιμορροφιλίας στην οικογένεια, γι 'αυτό πρέπει να ρωτηθεί μια οικογενειακή συσσώρευση της νόσου εάν ο ασθενής παρουσιάζει στον γιατρό με συμπτώματα ύποπτα για αιμορροφιλία.
Οι ασθενείς αναφέρουν μώλωπες ως αποτέλεσμα των μικρότερων τραυματισμών.

Κάποιος τα διαφοροποιεί Σοβαρότητα της αιμοφιλίας σε μια ήπια, μέτρια ή σοβαρή μορφή της νόσου.

Η εξέταση ενός δείγματος αίματος παρέχει τα ακόλουθα τυπικά αποτελέσματα για την αιμορροφιλία:

Ο χρόνος αιμορραγίας είναι φυσιολογικός (= η πρωτογενής πήξη είναι ανέπαφη), αλλά η λειτουργία της πλασμικής πήξης μειώνεται, γι 'αυτό ο επονομαζόμενος χρόνος PTT είναι μεγαλύτερος.
Το PTT σημαίνει τον χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης. Μετράται σε εργαστηριακές δοκιμές για τον έλεγχο της λειτουργίας των παραγόντων I, II, V, VIII έως XII, καθώς και XIV και XV.

Δεδομένου ότι ένας παράγοντας στον καταρράκτη πήξης λείπει στην αιμοφιλία, δεν μπορεί να τρέξει με τον βέλτιστο τρόπο, πράγμα που οδηγεί σε παρατεταμένο χρόνο πήξης.
Προκειμένου να είναι δυνατή η διάκριση μεταξύ αιμορροφιλίας Α και Β, το αίμα του ασθενούς πρέπει να εξεταστεί για τους παράγοντες VIII και IX · η απουσία των δύο παραγόντων καθορίζει τον τύπο της αιμοφιλίας.

Διαφορική διάγνωση

Η αιμορροφιλία πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες διαταραχές του συστήματος πήξης, με το σύνδρομο von Willebrand-Jürgens να αναφέρεται συγκεκριμένα.
Ο παράγοντας von Willebrand (vWF) συνεργάζεται με τον παράγοντα VIII-C im

Το σύμπλεγμα του παράγοντα VIII και προκαλεί την αναστολή της πρόωρης αποδόμησης του παράγοντα VIII, επιπλέον, ο παράγοντας προάγει την πήξη μέσω της μεσολάβησης της προσκόλλησης αιμοπεταλίων στην τραυματισμένη αγγειακή θέση. Έτσι, ο vWF είναι ένα σημαντικό μέρος τόσο της πρωτογενούς όσο και της δευτερογενούς πήξης.
Εάν υπάρχει το σύνδρομο von Willebrand-Jürgens, τότε ο σχηματισμός του

Τα vWF στα κελιά του αγγειακού τοιχώματος πραγματοποιούνται μόνο σε μικρό βαθμό ή με λανθασμένο τρόπο. Το μειωμένο ποσοστό εκπαίδευσης ή η ανεπαρκής λειτουργία του
Ο παράγοντας von Willebrand προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο για σχηματισμό παραγόντων. Η κληρονομιά του συνδρόμου ή της αιτιολογικής γονιδιακής μετάλλαξης κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο: οι γενετικές πληροφορίες για τον vWF βρίσκονται στο χρωμόσωμα αριθμός 12, το οποίο δεν είναι ένα χρωμόσωμα φύλου. Στον κυρίαρχο τρόπο κληρονομιάς, ένα άρρωστο αλληλόμορφο καταστέλλει την επίδραση του δεύτερου, υγιούς αλληλίου, έτσι ώστε η ασθένεια να προκαλείται από τη μετάλλαξη ενός γονιδίου και να προκαλεί κλινικά συμπτώματα.

Οι ασθενείς συνήθως υποφέρουν από αιμορραγία δέρματος και βλεννογόνου, λιγότερο από αυθόρμητη αιμορραγία όπως οι ασθενείς με αιμορροφιλία.

Η ασθένεια παρατηρείται συχνά μόνο όταν υπάρχει παρατεταμένη αιμορραγία μετά από εγχείρηση.

Ο χρόνος αιμορραγίας του ασθενούς μετά από τραυματισμό παρατείνεται και οι τιμές της πλασμικής πήξης αλλάζουν παθολογικά (παρατεταμένη ΡΤΤ).

Το σύνδρομο von Willebrand-Jürgens προκαλείται από τη χορήγηση δεσμοπρεσίνης ή από την αντικατάσταση του παράγοντα VIII και vWF για τη σταθεροποίηση της πήξης (για μια πιο λεπτομερή εξήγηση βλ. «Θεραπεία της αιμοφιλίας»).

Ποια είναι τα συμπτώματα της αιμοφιλίας;

Τα συμπτώματα στις μορφές αιμορροφιλίας δεν διαφέρουν:

• Η αιμορροφιλία συνήθως οδηγεί μόνο σε κλινικά συμπτώματα στους άνδρες.
• Υπερβολική αιμορραγία συμβαίνει με αιμορροφιλία, η οποία δεν σχετίζεται με το προηγούμενο, ως επί το πλείστον παράνομο ατύχημα (τραύμα), ο χρόνος αιμορραγίας είναι φυσιολογικός, αλλά συνήθως εμφανίζεται αιμορραγία που δεν συμβαίνει σε υγιείς ανθρώπους.
• Μπορεί να γίνει διάκριση μεταξύ τριών μορφών αιμοφιλίας, οι οποίες καθορίζονται από την υπολειμματική δραστηριότητα των προσβεβλημένων παραγόντων πήξης:
  1.σοβαρή αιμοφιλία (αιμοφιλία) με λιγότερο από 1% εναπομένουσα δραστηριότητα ή ένα ποσοστό του λειτουργικού παράγοντα που εξακολουθεί να υπάρχει στο οποίο εμφανίζεται αυθόρμητη αιμορραγία και εμφανίζεται αιμορραγία στις αρθρώσεις
  2. Μέτρια αιμοφιλία (ασθένεια αίματος) με δραστηριότητα παράγοντα που κυμαίνεται μεταξύ
  1 και 5% της δραστηριότητας του φυσιολογικού παράγοντα και η εμφάνιση μώλωπες (= αιματώματα) μετά από μικρό τραύμα
  3. ήπια αιμορροφιλία (αιμοφιλία) στην οποία υπάρχει ακόμη 5-15% υπολειμματική δραστηριότητα και στα οποία οι ασθενείς αναφέρουν συμπτώματα όπως αιματώματα (μώλωπες) μετά από σημαντικό τραύμα και μετεγχειρητική αιμορραγία.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Ποιες είναι οι αιτίες μιας εγκεφαλικής αιμορραγίας

• Οι γυναίκες που συνήθως έχουν αλλάξει μόνο γενετικές πληροφορίες για την αιμορροφιλία συνήθως δεν εμφανίζουν κλινικά συμπτώματα με υπολειμματική δραστηριότητα άνω του 50%.
• Οι ασθενείς βιώνουν αιμορραγία σε μεγάλες αρθρώσεις όπως αυτό γόνατο-, Ισχίο- ή Άρθρωση ώμου, με το οποίο κάποιος μιλάει για αιμάρθρωση. Η αιμορραγία προκαλεί φλεγμονώδη αντίδραση με διαδικασίες επιδιόρθωσης στην άρθρωση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σκλήρυνση της άρθρωσης.
• Μπορεί επίσης να αιμορραγεί στο Μυϊκό σύστημα και έρχονται οι μαλακοί ιστοί. Η αιμορραγία οδηγεί σε αύξηση της πίεσης στους μυς ή στον ιστό, καθώς υπάρχει τώρα περισσότερος όγκος. Αυτό μπορεί να επηρεάσει ιδιαίτερα τα χέρια και τα πόδια σας Σύνδρομο διαμερίσματος να οδηγήσει:
  Η αυξημένη πίεση προκαλεί τη συμπίεση των αιμοφόρων αγγείων και των νεύρων, έτσι ώστε τα άκρα να είναι ανεπαρκείς και να μπορούν να πεθάνουν μεγάλες περιοχές του ιστού. Το σύνδρομο διαμερίσματος πρέπει να αντιμετωπιστεί από το χειρουργό το συντομότερο δυνατό για να αποφευχθεί η απώλεια του άκρου.
• Εμφανίζεται αιμορραγία στην κοιλιά, η οποία είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση για τον ασθενή.
• Η ασυνήθιστα μακροχρόνια αιμορραγία είναι δυνατή μετά τη χειρουργική επέμβαση.
  Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν μεγάλες περιόδους με αίμα στα ούρα. Εδώ κάποιος απειλεί Αναιμίαεπειδή ο ασθενής χάνει συνεχώς αίμα, πιθανώς απαρατήρητος.
• Είναι ιδιαίτερα επικίνδυνα Εγκεφαλική αιμορραγία (= ενδοκρανιακή αιμορραγία), η οποία οδηγεί σε θάνατο στο 10% των ατόμων με αιμορροφιλία. Μπορείτε να μάθετε περισσότερα σχετικά με αυτό το θέμα στο θέμα μας Εγκεφαλική αιμορραγία.

Πώς γίνεται η θεραπεία για αιμορροφιλία;

Η αιμορραγία πρέπει να συμβεί στους ασθενείς αιμοφιλία πρέπει να αποφεύγεται, γι 'αυτό και ο ασθενής δεν το κάνει φαρμακευτική αγωγή που αναστέλλουν την πήξη του αίματος όπως Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ (Aspirin®) και χωρίς ενδομυϊκές ενέσεις (= σύριγγες στο Μυϊκό σύστημα) αντίστοιχα.

Εάν εμφανιστεί ένα τραύμα με αιμορραγία, η προσεκτική τοπική αιμόσταση έχει μεγάλη σημασία για την αποφυγή αιμορραγίας σε γειτονικό ιστό.

Φαρμακευτική θεραπεία του αιμοφιλία συνίσταται στην αντικατάσταση παραγόντων πήξης που ο οργανισμός δεν μπορεί να παράγει σε επαρκείς ποσότητες.

Ασθενείς με ελαφρά αιμοφιλία λάβετε τα παρασκευάσματα του παράγοντα πήξης όπως απαιτείται, δηλ. εάν υπήρχε τραύμα με αιμορραγία ή εάν έχει προγραμματιστεί σημαντική χειρουργική επέμβαση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε άφθονη αιμορραγία.
Η αντικατάσταση προφυλακτικού παράγοντα θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αιμοφιλία, δηλ. ο παράγοντας που λείπει θα πρέπει να δοθεί μόνιμα, πριν συμβαίνει αιμορραγία.

Εάν υπάρχει υπολειμματική δραστηριότητα του παράγοντα VIII άνω του 15% ή του παράγοντα IX άνω του 20-25%, δεν απαιτείται τακτική θεραπεία. Αυτοί οι ασθενείς λαμβάνουν τον ελλείποντα παράγοντα πήξης σε περίπτωση αυθόρμητης αιμορραγίας ή πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση.

Η μακροχρόνια θεραπεία όπως και πριν από τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να λάβει τη μορφή αυτοθεραπείας στο σπίτι, στην οποία ο ασθενής εφαρμόζει τον ίδιο τον παράγοντα πήξης που λείπει.

Υπάρχει εναλλακτική θεραπεία για ασθενείς με ήπια αιμορροφιλία:

Η δραστική ουσία Δεσμοπρεσίνη (π.χ. Minirin®) οδηγεί σε κατανομή του
Παράγοντας VIII, ο οποίος αποθηκεύεται στα τοιχώματα των αγγείων.
Ωστόσο, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μόνο για λίγες ημέρες κάθε φορά, αφού μετά τη διέγερση της απελευθέρωσης του παράγοντα, η μνήμη στα τοιχώματα του αγγείου έχει εξαντληθεί και πρέπει να επαναληφθεί ξανά.

Στην οξεία θεραπεία το αιμοφιλία υπάρχουν τρεις επιλογές παρέμβασης:

1. Ο ασθενής λαμβάνει ενεργοποιημένη προθρομβίνη, μια ουσία που προάγει την πήξη του αίματος έτσι ώστε το αίμα να σταματά το συντομότερο δυνατό.
2. Μια άλλη θεραπευτική επιλογή είναι η χορήγηση παρασκευασμάτων παράγοντα VII. Αυτός ο παράγοντας βρίσκεται στην αρχή του καταρράκτη πήξης και ξεκινά την κανονική του πορεία.
3. Η τρίτη θεραπευτική επιλογή είναι η εφαρμογή του ζωικού παράγοντα VIII-C για να επιτρέψει στον ασθενή να σταματήσει την αιμορραγία.

Επιπλοκές

Το υποκατάστατο δώρο (=υποκατάσταση) των παραγόντων πήξης μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό αντισωμάτων έναντι ακριβώς αυτών των παραγόντων, έτσι ώστε η υποκατάσταση σε μια σταθερή δόση να μην έχει πλέον θεραπευτικά αποτελέσματα, γι 'αυτό κάποιος μιλά για το σχηματισμό αναστολέων.

Ανάλογα με τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης των αντισωμάτων στο αίμα του ασθενούς, μπορούν να χορηγηθούν υψηλές δόσεις του παράγοντα VIII, σκοπός των οποίων είναι η ανάκτηση ανοχής σε αυτόν τον παράγοντα και ο τερματισμός του σχηματισμού αντισωμάτων. Αυτή η διαδικασία πρέπει να εκτελείται μόνο σε εξειδικευμένα κέντρα.

Υπάρχει χαμηλός κίνδυνος να προσβληθεί από ηπατίτιδα ή να προσβληθεί από τον ιό HIV (=HIV) καθώς οι παράγοντες προέρχονται από ανθρώπινα προϊόντα αίματος.

Ένας άλλος κίνδυνος θεραπείας υποκατάστασης για αιμοφιλία είναι η εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων.