Λευχαιμία σε παιδιά

εισαγωγή

Η λευχαιμία, δηλαδή ο καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων, είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους στα παιδιά, με τον υποτύπο ALL (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία) να είναι μακράν ο πιο κοινός.Η ασθένεια συνήθως εκδηλώνεται ως αναιμία, αυξημένη τάση για αιμορραγία και αυξημένη τάση να μολυνθεί.
Η διάγνωση γίνεται συνήθως με εξέταση αίματος και παρακέντηση μυελού των οστών. Με επιθετική και ταχεία θεραπεία, οι πιθανότητες ανάκαμψης είναι πολύ καλές.

ορισμός

Λευχαιμία, ευρέως γνωστή ως "καρκίνος του αίματος«Είναι ο πιο κοινός καρκίνος σε παιδιά και εφήβους. Έτσι στέκεται με περίπου 34% όλων των παιδικών καρκίνων Πρωτα απο ολα. Αλλά τι ακριβώς είναι η λευχαιμία;

Η ασθένεια εντοπίζει την προέλευσή του στο μυελό των οστών, τη θέση του Σχηματισμός αίματος. Υπάρχει μια ανεξέλεγκτη κυκλοφορία του ανώριμα προγονικά κύτταρα στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτά τα κύτταρα λευχαιμίας επίσης Εκρήξεις που ονομάζεται, διαταράσσει την περίπλοκη διαδικασία ωρίμανσης και σχηματισμού αιμοσφαιρίων. Ως αποτέλεσμα, το υγιή κύτταρα του αίματος, όπως. ερυθρά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα) ή αιμοπετάλια (θρομβοκύτταρα) δεν κατασκευάζεται πλέον επαρκώς γίνομαι. Ονομάζεται από τα λευκά αιμοσφαίρια (λευκοκύτταρα), από τα οποία προέρχονται τα κύτταρα που δεν λειτουργούν λευχαιμίας.

Υπάρχουν περίπου δύο ομάδες τύπων λευχαιμίας: Η Οξύς και το Χρόνια λευχαιμία. Και οι δύο ομάδες θα συνεχίσουν α) μυελοειδές ή β) λεμφικές λευχαιμίες χωρισμένο έτσι ώστε στο τέλος να υπάρχουν 4 μεγάλες ομάδες:

  • ο Οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML)
  • ο Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΟΛΑ)
  • ο Χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML)
  • και το Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL)

ο οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, ΟΛΑ για συντομία, είναι αυτό πιο κοινή μορφή λευχαιμίας με παιδιά. Μόνο το 10-20% όλων των παιδικών λευχαιμιών προκαλείται από άλλους τύπους καρκίνου του αίματος! Συνολικά, ΟΛΑ αντιπροσωπεύουν το ένα τρίτο όλων των καρκίνων σε παιδιά και εφήβους. Στην περίπτωση ΟΛΩΝ πραγματοποιείται κακόβουλη αλλαγή Πρόδρομα κύτταρα λεμφοκυττάρων, μια υποομάδα λευκών αιμοσφαιρίων.

αιτίες

Μέχρι σήμερα, οι αιτίες της λευχαιμίας είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστες. Ωστόσο, είναι γνωστοί παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης λευχαιμίας στα παιδιά:

Κληρονομική διάθεση

Είναι λευχαιμία όχι κληρονομική ασθένεια με την κλασική έννοια. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες κληρονομικές ασθένειες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου. Είναι γνωστό ότι τα παιδιά με σύνδρομο Down (τρισωμία 21) έχουν περίπου 20 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν λευχαιμία. Άλλες, πιο σπάνιες κληρονομικές ασθένειες όπως η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 ή το σύνδρομο Shwachman-Bodian-Diamond αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο.

Επιπλέον, σε ορισμένα παιδιά γενετικές αλλαγές προσδιορίστε εκείνους που σχετίζονται με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Ωστόσο, αυτά τα παιδιά αναπτύσσουν ΟΛΑ πολύ αργότερα και όχι απαραίτητα. Έτσι φαίνεται εξωτερικοί παράγοντες επίσης να έχει ένα σημαντικό νόημα.

Ραδιενεργή ακτινοβολία

Οι πιο πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα παιδιά που μεγαλώνουν κοντά σε πυρηνικό εργοστάσιο έχουν πολύ υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης λευχαιμίας. Παρόμοια αποτελέσματα ραδιενεργού ακτινοβολίας είναι ήδη γνωστά στις πυρηνικές καταστροφές, όπως στη Χιροσίμα ή στο Τσερνομπίλ.
Είναι εξίσου επιβλαβείς για το αγέννητο παιδί Εξέταση ακτινογραφίας της μέλλουσας μητέρας.

Συμπτώματα

Συμπτώματα αέχετε λευχαιμία κυρίως αναπτύσσονται μέσα σε λίγες εβδομάδες. Στο χρόνια λευχαιμία Ωστόσο, τα συμπτώματα αναπτύσσονται πολύ πιο αργό. Τα κύτταρα λευχαιμίας μπορούν να επηρεάσουν όλα τα άλλα όργανα εκτός από τον μυελό των οστών. Έτσι, τα πιθανά συμπτώματα είναι πολύ ευρεία.

Συχνά τα παιδιά πέφτουν στην αρχή και των δύο τύπων λευχαιμίας λόγω μη ειδικών καταγγελιών, όπως Κόπωση, απώλεια όρεξης ή αδιαθεσία επί. Τα μικρά παιδιά συχνά δεν θέλουν πλέον να παίζουν ή να περπατούν.

Τα άλλα συμπτώματα προκύπτουν από το γεγονός ότι ο υγιής σχηματισμός ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων καθώς και αιμοπεταλίων στον μυελό των οστών καταστέλλεται από τον εκφυλισμό των λευχαιμικών κυττάρων.

  • Συχνά οι γονείς παίρνουν ένα εντυπωσιακό ωχρότητα το μάτι του παιδιού σας. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τον μειωμένο αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκύτταρα) (βλέπε: Αναιμία).
  • Δεδομένου ότι τα λειτουργικά λευκά αιμοσφαίρια (λευκοκύτταρα) μειώνονται ταυτόχρονα, το ανοσοποιητικό σύστημα μειώνεται όλο και περισσότερο. Τα παιδιά συχνά υποφέρουν από πεισματάρη και πυρετός λοιμώξεων.
  • Πολυάριθμος μώλωπες, αιμορραγικά ούλα ή συχνές ρινορραγίες μπορεί να είναι ένα σημάδι χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων (θρομβοκύτταρα) (βλέπε: Θρομβοπενία).
  • Όταν τα κύτταρα της λευχαιμίας μεταναστεύουν σε οστά, λεμφαδένες ή άλλα όργανα (σπλήνα, ήπαρ), τα παιδιά υποφέρουν από διαφορετικούς βαθμούς σοβαρότητας Πόνος. Πολλοί γονείς αναφέρουν για πόνο στο στομάχι στο παιδί τους, αλλά και για πόνο στα οστά στα χέρια ή στα πόδια.

Συχνά έρχεται Οίδημα λεμφαδένων π.χ. στο λαιμό ή στη βουβωνική χώρα. Η προσβολή του νευρικού συστήματος ή των ματιών, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί σε σοβαρούς πονοκεφάλους ή διαταραχές της όρασης, είναι λιγότερο συχνή.

Σε μια ειδική μορφή λευχαιμίας, T-ALL, υπάρχει διήθηση του Θύμος. Ο θύμος αδένας είναι ένα μικρό όργανο στο στήθος που παίζει σημαντικό ρόλο στην ωρίμανση του ανοσοποιητικού συστήματος του παιδιού. Υποχωρεί από μόνη της κατά τη διάρκεια της νεαρής ενηλικίωσης. Εάν τα κύτταρα λευχαιμίας ενός T-ALL προσβάλλουν το όργανο, τα παιδιά υποφέρουν Δυσκολία στην αναπνοή.

Στη χρόνια λευχαιμία, η οποία είναι πιο σπάνια στην παιδική ηλικία από ό, τι στην ενηλικίωση, τα συμπτώματα προκαλούνται από πάρα πολλά κύτταρα (φυσιολογικά κύτταρα αίματος και κύτταρα λευχαιμίας) στο αίμα. Μπορεί επίσης επώδυνες αγγειακές αποφράξεις Έλα.

Ωστόσο, τα συμπτώματα της λευχαιμίας είναι κοινά σε κάθε παιδί ατομικά διαφορετικό. Ακόμη και η παρουσία ενός ή περισσότερων συμπτωμάτων είναι εκεί απολύτως δεν αποδεικνύεται για την παρουσία της νόσου! Συχνά, συγκριτικά αβλαβείς, πιο συχνές ασθένειες κρύβονται πίσω από τα συμπτώματα. Ωστόσο, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό το συντομότερο δυνατό. Αυτός είναι ο μόνος τρόπος για να βρείτε την αιτία των συμπτωμάτων.

Περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να βρείτε εδώ: Πώς αναγνωρίζετε τη λευχαιμία;

διάγνωση

Οι γιατροί συνήθως κατευθύνουν προς τη σωστή κατεύθυνση με εξέταση αίματος.

Το πρώτο βήμα για τη διάγνωση της παιδικής λευχαιμίας είναι να κάνετε μια λεπτομερή έρευνα της προηγούμενης Παράπονα και πορεία της νόσου (Ανανάς). Εάν υπάρχει υποψία λευχαιμίας, ακολουθείται λεπτομερή εξέταση του αίματος. Μεταξύ άλλων, ο αριθμός αίματος, δηλαδή μια επισκόπηση των επιμέρους κυττάρων του αίματος (λευκοκύτταρα, ερυθροκύτταρα, θρομβοκύτταρα), παίζει σημαντικό ρόλο εδώ. Εάν μεγαλώνει η ένδειξη της λευχαιμίας στο παιδί, γίνεται άμεση μεταφορά στο Παιδική κλινική με αντίστοιχο τμήμα (Παιδιατρική Ογκολογία και Αιματολογία).

Παρακέντηση μυελού των οστών

Δεδομένου ότι ο μυελός των οστών είναι πάντα η πηγή της λευχαιμίας, το επόμενο διαγνωστικό βήμα είναι ένα Παρακέντηση μυελού των οστών. Σε μια σύντομη παρέμβαση, το μικρότερο μπορεί να γίνει Δείγματα ιστών από το λαγόνιο ή το στέρνο ελήφθη. Σε νεογέννητα ή βρέφη, το δείγμα μπορεί να ληφθεί από την κνήμη. Δεδομένου ότι η αναρρόφηση του μυελού των οστών μπορεί να είναι αγχωτική και επώδυνη για πολλά παιδιά, γίνεται είτε σε Γενική ή τοπική αναισθησία. Ο μυελός των οστών που λαμβάνεται με αυτόν τον τρόπο στη συνέχεια εξετάζεται σε λεπτό ιστό και προετοιμάζεται για περαιτέρω, πολύπλοκες εξετάσεις. Κυρίως το πρώτη αξιολόγηση μέσω του μικροσκοπίου πολύ γρήγοραέτσι ώστε η διάγνωση της λευχαιμίας να μπορεί να γίνει συνήθως λίγο μετά την αναρρόφηση του μυελού των οστών.

Εκτός από τον μυελό των οστών, άλλα όργανα μπορούν επίσης να επηρεαστούν από τα κύτταρα της λευχαιμίας. Εξετάσεις υπερήχων, εικόνες MRI ή ένα Απόσυρση υγρών νεύρων (Οσφυϊκή παρακέντηση) μπορεί να παρέχει μια ολοκληρωμένη επισκόπηση της προόδου της νόσου.

τιμές αίματος

Η λευχαιμία μπορεί να αλλάξει τον αριθμό αίματος στα παιδιά σε πολλές κατευθύνσεις. Ωστόσο, η εστίαση είναι συχνά λευκά αιμοσφαίρια, ονομάζεται επίσης λευκοκύτταρα. Η λέξη «λευχαιμία» προέρχεται από τα αρχαία ελληνικά και σημαίνει «λευκό αίμα» όταν μεταφράζεται. Ωστόσο, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων δεν πρέπει πάντα να είναι υψηλός. Εάν υπάρχει λευχαιμία, μπορούν Τα λευκά αιμοσφαίρια μειώθηκαν, φυσιολογικά ή αυξήθηκαν είναι. Η παρουσία ανώριμων πρόδρομων κυττάρων (τα οποία συνήθως εμφανίζονται μόνο στο μυελό των οστών) στο αίμα είναι πολύ πιο ενημερωτική. Αυτό σημαίνει ότι το λεγόμενο Εκρήξεις στο αίμα να εντοπιστεί.

Σε πολλά παιδιά, η τιμή της ερυθράς χρωστικής αίματος (αιμοσφαιρίνη) πέφτει κάτω από την κανονική τιμή - έρχεται σε ένα Αναιμία. Επιπλέον, παρατηρείται σχετικά συχνή πτώση των αιμοπεταλίων. Στη συνέχεια κάποιος μιλάει για ένα Θρομβοπενία.

Οι τιμές του αίματος, ωστόσο, παίζουν σημαντικό ρόλο όχι μόνο στη διάγνωση, αλλά και στη θεραπεία της λευχαιμίας. Επειδή κατά τη διάρκεια της επιθετικής χημειοθεραπείας δεν υπάρχει μόνο μια επιδιωκόμενη καταστροφή των κυττάρων της λευχαιμίας, αλλά και μια αναπόφευκτη, σοβαρή βλάβη των υπόλοιπων κυττάρων που σχηματίζουν αίμα. Για όλα τα παιδιά υπό θεραπεία, το Τιμές αίματος σε πολύ σύντομα χρονικά διαστήματα να ελεγχθεί!

θεραπεία

Η λευχαιμία είναι μια πολύ επιθετική ασθένεια. Επομένως, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό. Η δικαιολογημένη υποψία είναι αρκετή για να ξεκινήσει η θεραπεία σε προσβεβλημένα παιδιά.

Βασικά, η θεραπεία πρέπει να είναι μόνο σε μία εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας για παιδιά και εφήβους με καρκίνο (παιδιατρική αιματολογία και ογκολογία), αυτές βρίσκονται κυρίως σε πανεπιστημιακές κλινικές και μεγάλα νοσοκομεία.

Ο πιο σημαντικός πυλώνας της θεραπείας είναι ο χημειοθεραπεία Ο στόχος είναι να καταστρέψουμε τα κύτταρα της λευχαιμίας όσο το δυνατόν πληρέστερα. Μόνο με αυτόν τον τρόπο μπορεί ο μυελός των οστών να ξαναρχίσει τη φυσιολογική λειτουργία του αίματος. Για να έχετε το καλύτερο δυνατό αποτέλεσμα, να είστε πολλά, διαφορετικά φάρμακα χημειοθεραπείας, επίσης ονομάζεται κυτταροστατική, που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό. Στη συνέχεια, μιλάμε για "πολυχημειοθεραπεία".

Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα εδώ: Διεξαγωγή χημειοθεραπείας

Αν αυτό κεντρικό νευρικό σύστημα (δηλαδή ο εγκέφαλος και ο νωτιαίος μυελός) επηρεάζεται από κύτταρα λευχαιμίας, Ακτινοβολία του κρανίου αντίστοιχα. Ωστόσο, επειδή μπορεί να προκύψουν πολλές καθυστερημένες επιπλοκές, η απόφαση πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά. Βασικά όμως κανένα παιδί στον 1ο χρόνο της ζωής ακτινοβολημένο κρανίο.

Σε ορισμένες περιπτώσεις α Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων απαραίτητη. Το πρώτο βήμα είναι η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης που έχει σχεδιαστεί για την καταστροφή όλων των κυττάρων στο μυελό των οστών, ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ένα ειδικό κέντρο.

Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα εδώ: Δωρεά μυελού των οστών

Στη Γερμανία, σχεδόν όλα τα παιδιά και οι έφηβοι με λευχαιμία βρίσκονται στο λεγόμενο "Μελέτες βελτιστοποίησης θεραπείας" αντιμετωπίζεται. Ο στόχος είναι να εξασφαλιστεί η καλύτερη δυνατή θεραπεία για άρρωστα παιδιά. Το ένα κυριαρχεί στις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες μεγάλη ανταλλαγή πληροφοριών. Με αυτόν τον τρόπο, η θεραπεία που βασίζεται στις τελευταίες επιστημονικές γνώσεις μπορεί να καταστεί δυνατή.

Διάρκεια θεραπείας

Εάν δεν απαιτείται μεταμόσχευση ακτινοβολίας ή μυελού των οστών, απαιτείται θεραπεία για λευχαιμία σε παιδιά 2 χρόνια. Χωρίζεται σε διαφορετικές φάσεις που διαρκούν περίπου μισό χρόνο και σχετίζονται κατ 'αρχήν με συνεχή νοσηλεία.

Στην τελική φάση της θεραπείας, το Συντήρηση ή μακροχρόνια θεραπεία, τα παιδιά λαμβάνουν περίπου 1,5 χρόνια σχετικά μέτριας χημειοθεραπείαςδηλ. σχετικά μικρές δόσεις. Δεδομένου ότι τα κυτταροστατικά χορηγούνται συνήθως σε μορφή δισκίου, το μεγαλύτερο μέρος του τελευταίου μέρους της θεραπείας μπορεί να γίνει στο σπίτι αντίστοιχα.

Στην περίπτωση πρόσθετης μεταμόσχευσης μυελού των οστών, η διάρκεια εξαρτάται από τον ασθενή αντιστοίχιση αναζήτησης δωρητών από. Μόλις βρεθεί ένας κατάλληλος δότης βλαστικών κυττάρων, η θεραπεία διαρκεί περίπου. 2-2,5 χρόνια.

Παρενέργεια της τριχόπτωσης

Ως μέρος της θεραπείας για λευχαιμία, τα παιδιά αντιμετωπίζουν τριχόπτωση. Όπως σχεδόν όλα τα φάρμακα χημειοθεραπείας, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λευχαιμίας είναι πολύ επιθετικά στο ανθρώπινο σώμα. Δυστυχώς, δεν λειτουργούν μόνο κατά των λευχαιμικών κυττάρων. Συγκεκριμένα διαχωρίζοντας γρήγορα τα κύτταρα, πως Βλεννώδη κύτταρα μεμβράνης ή Κύτταρα ρίζας μαλλιών επηρεάζονται επίσης. Ως αποτέλεσμα, τα παιδιά χάνουν όλα τα μαλλιά, συμπεριλαμβανομένων των βλεφαρίδων και των φρυδιών, σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Αν και εντελώς ανώδυνη, αυτή η τριχόπτωση είναι μια σοβαρή παρενέργεια για πολλά παιδιά και τις οικογένειές τους. Ευτυχώς, τα μαλλιά μεγαλώνουν γρήγορα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας. Για το διάστημα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, υπάρχει επίσης η πιθανότητα ειδικές περούκες.

Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα εδώ: Παρενέργειες χημειοθεραπείας

Άλλες παρενέργειες

Δεδομένου ότι η θεραπεία της λευχαιμίας πρέπει να είναι πολύ επιθετική, υπάρχει δυστυχώς πολλές παρενέργειες. Ένα από τα κύρια προβλήματα είναι ένα μέγιστο «απενεργοποίηση» του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα προσβεβλημένα παιδιά είναι πολύ ευαίσθητα π.χ. Πνευμονία ή ακόμη και δηλητηρίαση από το αίμα.

Για να μπορέσουμε να αντιμετωπίσουμε τις παρενέργειες (ναυτία, έμετος, φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου, αιμορραγία, αναιμία, λοιμώξεις ...) καλύτερα, τα λεγόμενα "Υποστηρικτική" θεραπεία υψηλή προτεραιότητα. Αυτό περιλαμβάνει όλα τα υποστηρικτικά μέτρα, όπως φάρμακα κατά της ναυτίας και του εμέτου, αντιβιοτικά κατά λοιμώξεων κ.λπ.
Τα προσβεβλημένα παιδιά πρέπει να έχουν όσο το δυνατόν λιγότερη επαφή με πιθανά μικρόβια κατά τη διάρκεια της θεραπείας, γι 'αυτό συνήθως γίνονται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας απομονωμένος.

Επιπλέον, τόσο η χημειοθεραπεία όσο και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια της ζωής άλλοι όγκοι σηκώνομαι.

Πιθανότητες ανάκαμψης

Ευτυχώς, υπήρξαν πολλές προόδους και βελτιώσεις στη θεραπεία της παιδικής λευχαιμίας τις τελευταίες δεκαετίες. Τρέχον, είναι περίπου 80-90% των ασθενών παιδιών είναι απαλλαγμένα από λευχαιμία 5 χρόνια μετά τη διάγνωση. Σε αυτό το πλαίσιο, μιλάμε επίσης για το 5ετές ποσοστό επιβίωσης. Με επαρκή θεραπεία, η λευχαιμία στα παιδιά είναι σίγουρα ιάσιμη! Χωρίς κατάλληλη θεραπεία, ωστόσο, η οξεία λευχαιμία είναι πάντα θανατηφόρα.

Παρ 'όλα αυτά, δεν μπορεί να προσδιοριστεί από αυτόν τον αριθμό εάν ένα μεμονωμένο παιδί επιβιώνει στην πραγματικότητα από τη νόσο. Οι επιμέρους επιρροές όπως η παιδική ηλικία, η έκταση ή η μορφή της λευχαιμίας καθορίζουν τη δυνατότητα θεραπείας. Σε αυτό το πλαίσιο, κάποιος μιλά για «προγνωστικούς παράγοντες».

  • Οπως και θετικοί παράγοντες είναι μάλλον χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων, χωρίς συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος ή ηλικία έναρξης μεταξύ 2-10 ετών.
  • Μη ευνοϊκοί προγνωστικοί παράγοντες θα ήταν π.χ. εμπλοκή του κεντρικού νευρικού συστήματος ή T-ALL. Ωστόσο, οι παράγοντες που αναφέρονται βασίζονται σε στατιστικά στοιχεία και εμπειρία.

Επομένως, είναι φυσικά δυνατό για παιδιά με αρνητικούς προγνωστικούς παράγοντες να θεραπευτούν και το αντίστροφο.

Σχετικά με το καθένα 7. Το παιδί πάσχει από υποτροπή. Στη συνέχεια, μιλάμε για υποτροπή. Εμφανίζονται συνήθως εντός 2-3 ετών μετά την αρχική διάγνωση και έχουν λιγότερες προοπτικές θεραπείας.