Ταμοξιφαίνη

εισαγωγή

Το δραστικό συστατικό ταμοξιφαίνη, το οποίο χρησιμοποιείται συνήθως σε μορφή άλατος, δηλαδή ως κιτρικό διυδρογόνο ταμοξιφαίνης, είναι ένας εκλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα οιστρογόνου (SERM). Στο παρελθόν, τα δραστικά συστατικά αυτής της ομάδας ήταν επίσης γνωστά ως αντι-οιστρογόνα. Οι δραστικές ουσίες σε αυτήν την ομάδα μεσολαβούν στην επίδρασή τους μέσω υποδοχέων οιστρογόνων, οι οποίοι υπάρχουν σε διάφορους ιστούς όπως η υπόφυση (υπόφυση), στο στήθος, στη μήτρα και στα οστά. Με απλά λόγια, η ταμοξιφαίνη προκαλεί μείωση της κυτταρικής διαίρεσης σε εξαρτώμενα από οιστρογόνα ιστούς. αφενός, ο ιστός χάνεται και, αφετέρου, αποτρέπεται η περαιτέρω ανάπτυξη του ιστού. Το Tamoxifen διατίθεται συνήθως ως επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Τα δισκία περιέχουν είτε 10 mg, 20 mg, 30 mg είτε 40 mg ταμοξιφαίνης. Ο θεράπων ιατρός καθορίζει τη δοσολογία που θα χρησιμοποιηθεί. Συνήθως αρκεί μια δόση 20 mg ημερησίως. Το Tamoxifen είναι συνταγογραφούμενο φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Ταμοξιφαίνη είναι ένα Προφάρμακο, δηλαδή, μια ανεπαρκώς δραστική φαρμακολογική ουσία που μετατρέπεται μόνο στο δραστικό συστατικό μέσω του μεταβολισμού στο σώμα. Στην περίπτωση της ταμοξιφαίνης, υπάρχει ένα για αυτό Ένζυμο της οικογένειας ενζύμων του κυτοχρώματος P450 υπεύθυνος. Το ένζυμο φέρει το όνομα CYP2D6 και μετατρέπει την ταμοξιφαίνη σε ενεργό μεταβολίτη Ενδοξιφένη περίπου. Είναι γνωστό ότι το γονίδιο για το ένζυμο CYP2D6 μπορεί να δομηθεί διαφορετικά σε διαφορετικά άτομα (Πολυμορφισμός γονιδίων). Αυτό σημαίνει ότι το βήμα ενεργοποίησης από το tamoxifen στο endoxifen μπορεί να πραγματοποιηθεί με διαφορετικές ταχύτητες σε διαφορετικούς ανθρώπους. Με το λεγόμενο Αργός μεταβολισμός η ενεργοποίηση και συνεπώς και η επίδραση του δραστικού συστατικού καθυστερεί, γι 'αυτό και αυτοί οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από μια εναλλακτική θεραπεία. Σε γενικές γραμμές, ένας προσδιορισμός του Γονότυπος CYP2D6προκειμένου να αποκλειστούν τυχόν ανωμαλίες στο γονίδιο πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Τρόπος δράσης (φαρμακοδυναμική)

Όπως έχει ήδη περιγραφεί, το Tamoxifen είναι ένα από τα επιλεκτικά Διαμορφωτές υποδοχέα οιστρογόνου (SERM)ότι το αποτέλεσμα τους είναι μέσω της σύνδεσης Υποδοχείς οιστρογόνου ξεδιπλώνονται. Οι δραστικοί μεταβολίτες 4-υδροξυταμοξιφένη και ενδοξιφένη, για παράδειγμα, οι οποίοι σχηματίζονται από ταμοξιφαίνη, έχουν ακόμη ισχυρότερο δεσμό με τους υποδοχείς οιστρογόνων.
Το Tamoxifen μπορεί να ονομαστεί α Μερικός αγωνιστής ορίζονται. Ένας μερικός αγωνιστής είναι μια ουσία που συνδέεται με έναν υποδοχέα και επομένως το αποτέλεσμα της πραγματικής ουσίας που συνδέεται με αυτόν τον υποδοχέα (για παράδειγμα ορμόνη Το οιστρογόνο στην περίπτωση του υποδοχέα οιστρογόνου), μερικώς μιμούνται. Σε σύγκριση με έναν πλήρη αγωνιστή, ένας μερικός αγωνιστής προκαλεί μόνο ατελή ενεργοποίηση του καταρράκτη σήματος που σχετίζεται με τον υποδοχέα. Επειδή ένας μερικός αγωνιστής εμποδίζει τη σύνδεση του πλήρους αγωνιστή ή τον μετατοπίζει από τη δέσμευσή του, το αποτέλεσμα του πλήρους αγωνιστή αναστέλλεται εν μέρει από έναν μερικό αγωνιστή. Όσον αφορά την ταμοξιφαίνη, αυτό σημαίνει ότι από τη μία πλευρά, η ταμοξιφαίνη είναι μια οιστρογόνο ενεργό συστατικό, αλλά και από την άλλη αντιοιστρογόνο ενεργό συστατικό έχοντας. Το αντι-οιστρογονικό ενεργό συστατικό προκύπτει μέσω της μετατόπισης των οιστρογόνων από τη δέσμευση του υποδοχέα του. Ποιο στοιχείο εξαρτάται εξαρτάται από το Τύπος ιστού από. στο Ιστός μαστού είναι κατά κύριο λόγο το Τύπος ER υποδοχέα οιστρογόνου; βρέθηκε σε ποια ταμοξιφαίνη έχει αντι-οιστρογόνο δράση. Αυτό μπορεί να μειώσει τα αντικαρκινικά αποτελέσματα της ταμοξιφαίνης Καρκίνος του μαστού για να εξηγήσει. Οι οιστρογονικές επιδράσεις της ταμοξιφαίνης στο μήτρα επιτρέπει την αυξημένη εμφάνιση καλοήθων και κακοήθων αλλαγών στη μήτρα και το Επένδυση της μήτρας για να εξηγήσει.

Εφαρμογές (ενδείξεις)

Η ταμοξιφαίνη ως αντιοιστρογόνο χρησιμοποιείται μετά την αρχική θεραπεία Καρκίνος του μαστού (Καρκίνος του μαστού) ως υποστηρικτικό Μακροχρόνια θεραπεία χρησιμοποιείται για τουλάχιστον πέντε χρόνια. Επιπλέον, υπάρχει επίσης ένα στη θεραπεία μεταστατικός καρκίνος του μαστού για χρήση. Κάποιος μιλάει για έναν μεταστατικό καρκίνο του μαστού εάν ο καρκίνος του μαστού είναι ήδη για Όγκοι κόρης, λεγόμενο Μεταστάσεις, έχει φροντίσει. Μια θεραπεία με είναι αποτελεσματική Ταμοξιφαίνη μόνο αν είμαι Ιστός όγκου Θα μπορούσαν να ανιχνευθούν υποδοχείς οιστρογόνου. Η παρουσία υποδοχέων οιστρογόνων μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια του a Δείγμα ιστούπου είναι μέρος ενός βιοψία ή ένα χειρουργική επέμβαση κέρδισε ένας Παθολόγοι να καθιερωθεί. Η κλινική εφαρμογή της ταμοξιφαίνης έδειξε ότι η ταμοξιφαίνη είναι αποτελεσματική στο μετεμμηνοπαυσιακή Οι γυναίκες να βελτιωθούν Επίπεδα λιπιδίων στο αίμα μπορεί να οδηγήσει. Μείωση της τιμής Ολική χοληστερόλη και des LDL εμφανίζονται 10-20%. Επιπλέον, το Οστική πυκνότητα παρατηρήθηκε σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Συνήθως υπάρχει μείωση της οστικής πυκνότητας στις γυναίκες εμμηνόπαυση. Το Tamoxifen είναι επίσης εγκεκριμένο για τις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής Πρόληψη καρκίνου του μαστού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Αντενδείξεις

Το Tamoxifen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι γνωστό ότι έχετε υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό tamoxifen ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά.

Επιπλέον, χρησιμοποιήστε το στο εγκυμοσύνη, Γαλουχιά και δεν παρέχεται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων

1. Ενδοκρινικό σύστημα, γεννητικά όργανα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Tamoxifen οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στην επίδρασή του στο Ενδοκρινικό σύστημα για να εξηγήσει. Αναταραχές, διαταραχές εκφόρτισης και εμμηνορροϊκού κύκλου έως την πλήρη απουσία του μηνιαίου Περίοδος πριν από την πραγματική Εμμηνόπαυση πολύ συχνά διαμαρτύρονται για τη λήψη ταμοξιφαίνης. Συχνά τελειώνει Κνησμός (κνησμός) στην περιοχή των γεννητικών οργάνων και Αιμορραγία αναφέρεται από τον κόλπο. Καλοήθεις και κακοήθεις αλλαγές στη μήτρα και στην επένδυση της μήτρας μπορεί επίσης να εμφανιστούν συχνότερα. Η εμφάνιση κακοήθους αλλαγής στην επένδυση της μήτρας (Καρκίνος του ενδομητρίου) αυξάνεται κατά 2 έως 4 σε γυναίκες που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη σε σύγκριση με τις γυναίκες χωρίς θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Περιστασιακά, ειδικά στις Όγκοι των οστών και / ή ένα δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο, το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα μπορεί να αυξηθεί (Υπερασβεστιαιμίαέλα. Ωστόσο, είναι σπάνια Κύστες στις ωοθήκες (Κύστεις των ωοθηκών) και κακοήθεις Όγκοι της μήτρας το ίδιο (σαρκώματα της μήτρας).

2. Τοπικά παράπονα

Στην αρχή της θεραπείας, ο πόνος εμφανίζεται συχνά και στην περιοχή του ιστού που πάσχει Πόνος στα οστά επί.

3. μάτια

Λαμβάνοντας το Tamoxifen μπορεί να υπάρχουν κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες στο φάσμα των μάτια Έλα. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα Αλλαγές στον κερατοειδή και Αλλαγές στον αμφιβληστροειδή (Αμφιβληστροειδοπάθειες) ή Αδιαφάνεια του φακού του ματιού, γνωστός και ως καταρράκτης (Καταρράκτης). Επιπλέον, α Φλεγμονή του οπτικού νεύρου λόγω θεραπείας με ταμοξιφαίνη (οπτική νευρίτιδα), η οποία σε σπάνιες περιπτώσεις Τύφλωση μπορεί να προκαλέσει. Λόγω των πιθανών οφθαλμολογικών παρενεργειών που περιγράφονται, συνιστάται τακτικός οφθαλμολογικός έλεγχος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Κανονικά, αυτός ο έλεγχος πρέπει να πραγματοποιείται κάθε ένα έως δύο χρόνια.

4. Νευρικό σύστημα

Συχνά οι ασθενείς παραπονιούνται για την εμφάνιση του ένας πονοκέφαλος και υπνηλία.

5. Αεραγωγοί, πνεύμονες

Πολύ σπάνια μπορεί να γίνει ένα πνευμονική λοίμωξη, μια κατάσταση που ονομάζεται διάμεση πνευμονίτιδα.

6. Συκώτι, χολή

Περιστασιακά υπάρχουν αποκλίσεις στο Επίπεδα ηπατικών ενζύμωνπου μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια δείγματος αίματος. Επίσης, αναπτύσσει ένα Λιπώδες ήπαρ (Steatosis hepatis), ένα Φλεγμονή του ήπατος (Ηπατίτιδα) ή α διαταραγμένη εκροή της χολής σπάνια αναφέρονται.

7. Μεταβολισμός, διατροφή

Συχνά αναφέρθηκαν αυξήσεις σε ορισμένα λιπίδια του αίματος (τριγλυκερίδια ορού). Πολύ σπάνια αυτό μπορεί να είναι τόσο σοβαρό που η αύξηση των τριγλυκεριδίων στον ορό οδηγεί σε ένα Φλεγμονή του παγκρέατος (Παγκρεατίτιδα).

8. Γαστρεντερική οδός

Οι ασθενείς συχνά παραπονιούνται για τη λήψη ταμοξιφαίνης ναυτία. Περιστασιακά συμβαίνει επίσης Κάνω εμετό.

9. Αίμα και λεμφικό σύστημα

Η θεραπεία με ταμοξιφαίνη απαιτεί συχνά μια προσωρινή Αναιμία (Αναιμία). Η πτώση σε άλλες ομάδες αιμοσφαιρίων, όπως το λευκά αιμοσφαίρια (Λευκοπενία) ή το Αιμοπετάλια (Θρομβοκυτταροπενία) αναφέρεται σπάνια. Ωστόσο, οι σοβαρές αλλαγές στον αριθμό αίματος είναι πολύ σπάνιες.

Σε σχέση με το αγγειακό σύστημα, μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό Θρόμβοι αίματος σε φλέβες (θρόμβωση, εμβολή), για παράδειγμα στο πόδι (θρόμβωση βαθιάς φλέβας) και στη συνέχεια επίσης στους πνεύμονες (Πνευμονική εμβολήέλα. Η εμφάνιση αυτών των λεγόμενων θρομβοεμβολικών επιπλοκών είναι ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ανυψωμένο. Επίσης Εγκεφαλικό (Apoplex) μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη.

10. δέρμα

Υπάρχει αυξημένη συχνότητα ταμοξιφαίνης Εξανθήματα και Απώλεια μαλλιών έχουν αναφερθεί. Περιστασιακά υπάρχουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας που συνοδεύουν Πρήξιμο ιστών (ονομάζεται αγγειονευρωτικό οίδημα).

Εάν πρέπει να αντιμετωπίσετε μια ανεπιθύμητη ενέργεια που έχει ήδη περιγραφεί, ενημερώστε τον θεράποντα ιατρό έτσι ώστε να αποφασίσει πώς να προχωρήσει. Θα πρέπει επίσης να αναφέρετε τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν έχουν ακόμη περιγραφεί στον θεράποντα ιατρό.

Αλληλεπιδράσεις

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το εκλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα οιστρογόνων (SERM) ξεκινώντας την ταμοξιφαίνη, θα πρέπει να ενημερώσετε τον θεράποντα ιατρό για άλλα φάρμακα που παίρνετε. Το σημαντικό είναι ότι εσύ μη συνταγογραφούμενα φάρμακα, μην αγνοείτε.

Η αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης μπορεί να επιτευχθεί πολυάριθμα φάρμακαχρησιμοποιείται για κατάθλιψη (Αντικαταθλιπτικά) εξασθενημένος γίνομαι. Αυτά περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά από την ομάδα του εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, πως Φλουοξετίνη και παροξετίνη, το εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης Bupropion, αλλά και αυτό Αντιαρρυθμικά Η κινιδίνη και το δραστικό συστατικό cinacalcet. Ο λόγος για αυτό είναι ότι η ταμοξιφαίνη μετατρέπεται στο δραστικό συστατικό ενδοξιφένη από ένα ένζυμο από το ένζυμο σύστημα κυτοχρώματος P450 που ονομάζεται CYP2D6, το οποίο μπορεί να ανασταλεί από τα παραπάνω παρασκευάσματα.

Άλλα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν α Ενίσχυση του αποτελέσματος ταμοξιφαίνη, η οποία αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου. Η διάσπαση της ταμοξιφαίνης μέσω του ενζύμου CYP3A4 μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Για παράδειγμα, ένας επαγωγέας του CYP3A4, όπως το Αντιβιοτική ριφαμπικίνη, εξασφαλίστε μια ταχύτερη κατανομή της ταμοξιφαίνης και μειώστε έτσι το επίπεδο της ταμοξιφαίνης στο πλάσμα. Αυτός ο μηχανισμός θα μπορούσε επίσης να είναι Μειωμένη αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης. Τα φάρμακα που αυξάνουν την επίδραση περιλαμβάνουν φάρμακα κατά της πήξης. ΕΝΑ χημειοθεραπεία ενώ παίρνετε το Tamoxife αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης Θρόμβοι αίματος (θρομβοεμβολικά συμβάντα). Ως ο λεγόμενος εκλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέων οιστρογόνων (SERM), η ταμοξιφαίνη μπορεί πρωτίστως να επηρεάσει τις επιδράσεις άλλων παρασκευασμάτων ορμονών. Συγκεκριμένα, παρασκευάσματα που περιέχουν οιστρογόνα μπορεί να οδηγήσουν σε αμοιβαία αποδυνάμωση των επιδράσεων όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με την ταμοξιφαίνη.

περίοδο εγκυμοσύνης και θηλασμού

Επειδή δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση της ταμοξιφαίνης στο εγκυμοσύνη επιτρέπεται αυτό όχι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να παρθεί.
Επομένως, εάν είναι δυνατόν, η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια και για περίπου δύο μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μη ορμονική αντισύλληψη για την πρόληψη της εγκυμοσύνης.

Ακόμα και κατά τη διάρκεια του Γαλουχιά Το Tamoxifen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν το δραστικό συστατικό μπορεί να ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα.
Ωστόσο, είναι γνωστό ότι οι υψηλές δόσεις ταμοξιφαίνης φέρνουν την παραγωγή γάλακτος σε πλήρη ακινησία. Εάν η θεραπεία διακοπεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, δεν πρέπει να αναμένεται παραγωγή γάλακτος.
Εάν αποδειχθεί ότι κατά τη διάρκεια του θηλασμού είναι αναπόφευκτη η θεραπεία με ταμοξιφαίνη, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει σίγουρα να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Κατάχρηση στον αθλητισμό

Το Tamoxifen χρησιμοποιείται επίσης σε ανταγωνιστικά αθλήματα. Κανονικά υποτίθεται ότι αποτρέπει τη διεύρυνση του μαστικού αδένα στους άνδρες (γυναικομαστία), η οποία είναι τακτική ανεπιθύμητη παρενέργεια κατά τη χρήση Αναβολικά στεροειδή είναι. Επιπλέον, η ταμοξιφαίνη αυξάνει επίσης τα ανδρικά Επίπεδα τεστοστερόνης στο αίμα, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί αύξηση της μυϊκής μάζας. Λόγω αυτού του γεγονότος, η ταμοξιφαίνη έχει επίσης καταχωριστεί ως απαγορευμένη ουσία στον κατάλογο ντόπινγκ του Παγκόσμιου Οργανισμού Αντιντόπινγκ (WADA) από το 2005.