Αντικαταθλιπτικά - Ποια φάρμακα υπάρχουν;

Συνώνυμα

Thymoleptic, Αγγλικά: αντικαταθλιπτικό

ορισμός

Ένα αντικαταθλιπτικό είναι ένα ψυχοτρόπο φάρμακο με αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα. Εκτός από την κατάθλιψη, χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία π.χ. Άγχος και ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχές, κρίσεις πανικού, χρόνιος πόνος, διατροφικές διαταραχές, αδιαθεσία, διαταραχές ύπνου και σύνδρομο μετατραυματικού στρες.
Υπάρχουν πολλές διαφορετικές κατηγορίες δραστικών συστατικών που διαφέρουν ως προς τον μηχανισμό δράσης τους, καθώς και το κύριο αποτέλεσμα, τις παρενέργειες και τις αλληλεπιδράσεις τους με άλλα φάρμακα.
Ένα αντικαταθλιπτικό μπορεί να έχει ένα αποτέλεσμα που ενισχύει τη διάθεση και τονώνει, αλλά μπορεί επίσης να έχει ένα ανακουφιστικό και χαλαρωτικό αποτέλεσμα άγχους.

Ταξινόμηση

Η ταξινόμηση των αντικαταθλιπτικών βασίζεται στους μηχανισμούς δράσης τους.
Εξαίρεση είναι "τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά"(ΤΖΑ). Ονομάζονται για τη χημική τους δομή. Στη λειτουργία τους ονομάζονται "μη εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης μονοαμίνης"(NSMRI).
Παρατίθενται μόνο τα πιο σημαντικά μαθήματα.

• Τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA):
  • Αμιτριπτυλίνη
  • Κλομιπραμίνη
  • Doxepin
  • Ιμιπραμίνη
  • Νορτριπτυλίνη
• Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI):
  • Σιταλοπράμη
  • Φλουβοξαμίνη
  • Φλουοξετίνη
  • Παροξετίνη
  • Σερτραλίνη
• Αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης (NSRI):
  • Ντουλοξετίνη
  • Βενλαφαξίνη
• Ανταγωνιστές Beta2 adrenoceptor:
  • Μιασερίν
  • Μιρταζαπίνη
• Αναστολείς της ΜΑΟ (μονοαμινοξειδάση):
  • Τρανυλκυπρομίνη
  • Μοκλοβεμίδη

Τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά

Τα τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι μη εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης μονοαμίνης (NSMRIs). Χωρίζονται σε αυτές τις δύο ομάδες με βάση τη χαρακτηριστική χημική δομή τους. Με τον αποκλεισμό των καναλιών πομπού, αναστέλλουν μη ειδικά την επαναπρόσληψη της νοραδρεναλίνης και της σεροτονίνης από το συναπτικό κενό στα νευρικά κύτταρα.
Ανάλογα με το παρασκεύασμα, παρουσιάζουν ισχυρότερη επίδραση στους μεταφορείς νοραδρεναλίνης ή σεροτονίνης. Η προκύπτουσα αυξημένη συγκέντρωση των πομπών στις συνάψεις αυξάνει τη μετάδοση σήματος και συνεπώς επιτυγχάνεται ένα αποτέλεσμα ενίσχυσης της κίνησης (κυρίως λόγω της νορεπινεφρίνης) και της αύξησης της διάθεσης (κυρίως λόγω της σεροτονίνης). Ταυτόχρονα, τα παρασκευάσματα συνδέονται με πολλούς άλλους υποδοχείς, οι οποίοι εξηγούν το ευρύ φάσμα των παρενεργειών τους.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά περιλαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη και νορτριπτυλίνη. Ενώ η αμιτριπτυλίνη έχει ένα επιπλέον αποτέλεσμα που προάγει τον ύπνο, ειδικά σε καταθλιπτικούς ασθενείς με διαταραχές του ύπνου, η κλομιπραμίνη έχει ισχυρό αποτέλεσμα κατά του άγχους και η νορτριπτυλίνη έχει ισχυρό αποτέλεσμα ενίσχυσης της κίνησης.
Τα τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά περιλαμβάνουν τη μαπροτιλίνη, τη μανσερίνη και τη μιρταζαπίνη. Εκτός από το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα, το τελευταίο πάνω απ 'όλα έχει αποτέλεσμα προαγωγής του ύπνου.

Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI)

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) εμποδίζουν μόνο την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης από τη συναπτική σχισμή, γι 'αυτό έχουν ισχυρό αποτέλεσμα βελτίωσης της διάθεσης.
Δεδομένου ότι δεν συνδέονται με πολλούς άλλους υποδοχείς ταυτόχρονα, έχουν χαμηλότερο φάσμα παρενεργειών και είναι καλύτερα ανεκτά από τα τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά. Γι 'αυτό είναι ένα από τα αντικαταθλιπτικά πρώτης επιλογής σήμερα.
Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του άγχους, της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής και των διατροφικών διαταραχών.
Τα SSRI περιλαμβάνουν σιταλοπράμη, εσσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, παροξετίνη και σερτραλίνη. Το πιο συχνά συνταγογραφούμενο SSRI στη Γερμανία είναι το citalopram. Είναι ανώτερο από τα άλλα παρασκευάσματα, ειδικά όσον αφορά τις ασθενέστερες αλληλεπιδράσεις του με άλλα φάρμακα.

Σιταλοπράμη

Η σιταλοπράμη ανήκει στην ομάδα εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Είναι τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά στη Γερμανία τα τελευταία χρόνια.
Η σιταλοπράμη συνδέεται με τους μεταφορείς σεροτονίνης των νευρικών κυττάρων, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την επανάληψη του πομπού. Ως αποτέλεσμα, υψηλότερες συγκεντρώσεις σεροτονίνης επιτυγχάνονται στο συναπτικό κενό, το οποίο αντιστοιχεί σε ένα αποτέλεσμα που ενισχύει τη διάθεση και αντικαταθλιπτικό.
Επιπλέον, δεν συνδέονται με άλλους υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γεγονός που εξηγεί το σημαντικά χαμηλότερο φάσμα παρενεργειών σε σύγκριση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Ωστόσο, γαστρεντερικά παράπονα (με ναυτία, έμετο και διάρροια) και απώλεια λίμπιντο (σεξουαλική επιθυμία) μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Είναι δυνατές πολλές άλλες παρενέργειες. Επιπλέον, η αίσθηση φόβου του ασθενούς μπορεί αρχικά να αυξηθεί σημαντικά κατά τις πρώτες ημέρες θεραπείας. Λόγω της ταυτόχρονης αύξησης της κίνησης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονίας για τον ασθενή κατά την έναρξη της θεραπείας.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Σιταλοπράμη

Cipralex®

Το φάρμακο Cipralex® περιέχει τη δραστική ουσία εσσιταλοπράμη. Αυτό ανήκει στην ομάδα των επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και είναι δομικά παρόμοιο με το citalopram.
Εκτός από τη χρήση για κατάθλιψη, το Cipralex® μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία πανικού, άγχους και ιδεοψυχαναγκαστικών διαταραχών. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για αρκετούς μήνες για επιτυχημένη θεραπεία.
Η εσσιταλοπράμη δρα αυξάνοντας το επίπεδο σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μπλοκάροντας τους μεταφορείς σεροτονίνης των νευρικών κυττάρων. Το αυξημένο επίπεδο σεροτονίνης έχει αποτέλεσμα που ενισχύει τη διάθεση. Ταυτόχρονα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στις μεταβαλλόμενες συγκεντρώσεις σεροτονίνης.
Παρόμοια με την σιταλοπράμη και τη φλουοξετίνη, είναι πιθανές αλλαγές στο βάρος (λόγω αλλαγής στην όρεξη), πονοκεφάλους, διαταραχές του ύπνου, ζάλη (διάρροια, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος) και σεξουαλική δυσλειτουργία (διαταραχές εκσπερμάτωσης, ανικανότητα).

Φλουοξετίνη

Η φλουοξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI). Το δραστικό συστατικό οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο έχει αποτέλεσμα ενίσχυσης της διάθεσης.
Σε σύγκριση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα SSRIs χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερο θεραπευτικό εύρος (χαμηλότερος κίνδυνος μαζικών παρενεργειών σε περίπτωση υπερδοσολογίας) και μικρότερο φάσμα παρενεργειών.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η σεξουαλική δυσλειτουργία (απώλεια λίμπιντο) και παράπονα στο γαστρεντερικό σωλήνα (ναυτία, έμετος).
Στην αρχή της θεραπείας, τα αυξημένα επίπεδα σεροτονίνης μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε αυξημένη αίσθηση φόβου και αύξηση της κίνησης. Λόγω της καθυστερημένης έναρξης ενός αποτελέσματος που βελτιώνει τη διάθεση μετά από μερικές εβδομάδες, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονίας για τον ασθενή. Απαιτούνται επειγόντως τακτικοί έλεγχοι από τον θεράποντα ιατρό.

Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SSNRIs)

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης (SSNRIs) εμποδίζουν μόνο τους μεταφορείς σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την επαναπρόσληψη των πομπών από τη συναπτική σχισμή.
Δεν δεσμεύουν ή δεσμεύουν πολύ ασθενώς σε άλλους υποδοχείς. Για το λόγο αυτό, σε σύγκριση με τα τρικυκλικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά, χαρακτηρίζεται από χαμηλότερο φάσμα παρενεργειών και καλύτερη ανεκτικότητα.
Μαζί με τα SSRI, είναι επομένως η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Δείχνονται κυρίως για ασθενείς που προσφέρουν μια ένδειξη που ενισχύει τη διάθεσή τους, καθώς και μια ένδειξη που αυξάνει την οδήγησή τους. Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι το φαινόμενο ενίσχυσης της κίνησης μπορεί να συμβεί πριν από το αποτέλεσμα αύξησης της διάθεσης, το οποίο στην αρχή της θεραπείας συνεπάγεται αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας. Για το λόγο αυτό, πρέπει να πραγματοποιούνται τακτικοί έλεγχοι από τον θεράποντα ιατρό, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με SSNRI.
Τα SSNRI περιλαμβάνουν κυρίως βενλαφαξίνη και ντουλοξετίνη. Παρόμοια με τα SSRI, εκτός από την αντικαταθλιπτική θεραπεία, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του άγχους, των ιδεοψυχαναγκαστικών και των διατροφικών διαταραχών.

Βενλαφαξίνη

Η βενλαφαξίνη ανήκει στην ομάδα εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης νοραδρεναλίνης (SSNRIs). Εκτός από τον αποκλεισμό των μεταφορέων σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης, δεν δεσμεύεται με άλλους υποδοχείς και ως εκ τούτου προκαλεί λιγότερες παρενέργειες από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Λόγω της πρόσθετης δέσμευσης για τους μεταφορείς νοραδρεναλίνης, έχει ισχυρό αποτέλεσμα ενίσχυσης της κίνησης. Επομένως ενδείκνυται κυρίως για ασθενείς με ένδειξη αύξησης της κίνησης και είναι η πρώτη επιλογή. Εκτός από τη χρήση για τη θεραπεία της κατάθλιψης, μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί ειδικά για διαταραχές άγχους (γενικευμένη διαταραχή άγχους, διαταραχή κοινωνικού άγχους, διαταραχή πανικού)
Οι παρενέργειες της θεραπείας με βενλαφαξίνη είναι παρόμοιες με αυτές της θεραπείας με SSRI. Πολύ συχνά, οι ασθενείς παρουσιάζουν ζάλη, κεφαλαλγία, ναυτία και ξηροστομία. Επιπλέον, είναι πιθανή μείωση της όρεξης (πιθανώς με απώλεια βάρους), σεξουαλική δυσλειτουργία, γαστρεντερικά παράπονα, καθώς και διαταραχές της όρασης και ύπνου.

Ανταγωνιστές α2 αδρενοϋποδοχέων

Οι ενεργοποιημένοι άλφα2 υποδοχείς συνήθως εξασφαλίζουν μειωμένη απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Οι επονομαζόμενοι ανταγωνιστές α2 αδρενοϋποδοχέων μπλοκάρουν τους υποδοχείς άλφα2, πράγμα που σημαίνει ότι χάνουν τη δραστηριότητά τους και συνεπώς την ανασταλτική τους επίδραση στην απελευθέρωση των πομπών. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει αυξημένη απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών.
Η ομάδα ανταγωνιστών α2-αδρενοϋποδοχέων περιλαμβάνει τη μανιασερίνη και τη μιρταζαπίνη.
Εκτός από αυτό το αποτέλεσμα μέσω α2 υποδοχέων, μπορούν επίσης να οδηγήσουν άμεσα σε αυξημένες ποσότητες σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, μπλοκάροντας τα κανάλια για την επαναπρόσληψη των πομπών. Είναι επομένως επίσης μεταξύ των τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών. Μια ιδιαίτερη ιδιότητα αυτών των δραστικών συστατικών είναι το ισχυρό τους αποτέλεσμα που προάγει τον ύπνο. Ως εκ τούτου, συνταγογραφούνται κυρίως σε καταθλιπτικούς ασθενείς με συνοδευτική διαταραχή ύπνου.

Μιρταζαπίνη

Λόγω της χημικής της δομής, η μιρταζαπίνη ανήκει στην κατηγορία των τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Εκτός από έναν ελαφρύ αποκλεισμό μεταφορέων σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης για την επανέναρξη των πομπών στα νευρικά κύτταρα, συνδέεται επίσης με α2 υποδοχείς σε νευρικά κύτταρα, γεγονός που αυξάνει την απελευθέρωση των πομπών (συμπεριλαμβανομένων νοραδρεναλίνης, σεροτονίνης και ισταμίνης).
Λόγω της αυξημένης απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στο συναπτικό χάσμα, έχει ένα αποτέλεσμα ενίσχυσης της κίνησης και βελτίωσης της διάθεσης. Λόγω της ισχυρής δέσμευσης της μιρταζαπίνης σε α2-υποδοχείς ισταμινεργικών νευρικών κυττάρων (νευρικά κύτταρα που απελευθερώνουν ισταμίνη), έχει ισχυρό αποτέλεσμα προαγωγής του ύπνου.
Για τη θεραπεία της κατάθλιψης με συνοδευτικές διαταραχές του ύπνου, είναι επομένως ο παράγοντας πρώτης επιλογής και συχνά συνταγογραφείται.
Σε σύγκριση με άλλα αντικαταθλιπτικά, η μιρταζαπίνη είναι καλύτερα ανεκτή και έχει λιγότερες παρενέργειες.
Παρ 'όλα αυτά, πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιθανές, κυρίως λόγω του αυξημένου επιπέδου σεροτονίνης.Ενώ παρενέργειες όπως αϋπνία, ανησυχία, απώλεια όρεξης και σεξουαλική δυσλειτουργία εμφανίζονται πολύ λιγότερο συχνά, οι ασθενείς αναφέρουν συχνά αύξηση της όρεξης και του βάρους, σοβαρή κόπωση και ξηροστομία.

Αναστολείς της ΜΑΟ (μονοαμινοξειδάση)

Οι αναστολείς ΜΑΟ λειτουργούν αναστέλλοντας την μονοαμινοξειδάση. Αυτό είναι ένα ένζυμο που είναι ευρέως διαδεδομένο στο σώμα και είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση πολλών πομπών (συμπεριλαμβανομένης της νορεπινεφρίνης, της σεροτονίνης, της ντοπαμίνης).
Ανάλογα με τη συγγένεια με τους πομπούς, γίνεται διάκριση μεταξύ δύο διαφορετικών μορφών μονοαμινοξειδάσης (Α / Β). Λόγω της παρεμποδισμένης αποικοδόμησης των πομπών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μια μεγαλύτερη ποσότητα των πομπών μπορεί να απελευθερωθεί κατά τη διάρκεια της μετάδοσης σήματος.
Δύο διαφορετικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης: τρανυλκυπρομίνη και μοκλοβεμίδη. Λόγω του μεγάλου εύρους παρενεργειών τους, χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της κατάθλιψης ανθεκτικής στη θεραπεία (με τις προαναφερθείσες ομάδες δραστικών ουσιών).
Η τρανυλκυπρομίνη αναστέλλει ανεπανόρθωτα τα ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β και επομένως έχει ιδιαίτερα ισχυρή δράση. Υπάρχει μια αύξηση σε όλες τις συγκεντρώσεις πομπού. Αντ 'αυτού, η μοκλοβεμίδη οδηγεί μόνο σε αναστρέψιμη αναστολή του ΜΑΟ-Α. Για το λόγο αυτό, αναστέλλεται η διάσπαση των πομπών νοραδρεναλίνης και σεροτονίνης, η οποία αντιστοιχεί σε αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: MAOI

Άλλοι αντικαταθλιπτικοί παράγοντες

• Άλατα λιθίου: Τα άλατα λιθίου όπως ανθρακικό λίθιο, οξικό λίθιο, θειικό λίθιο, κιτρικό λίθιο και οροτικό λίθιο χρησιμοποιούνται θεραπευτικά σε διάφορα διαταραχές διάθεσης σαν ένα διπολική διαταραχή ή στο κατάθλιψη μεταχειρισμένος.

• Βότανα Johannis: Τα συστατικά του St. John's wort Υπερικίνη και Υπερφορίνη προφανώς έχουν επίσης αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα.

Παρενέργειες των αντικαταθλιπτικών

Όλα τα αντικαταθλιπτικά χαρακτηρίζονται από ένα ευρύ φάσμα πιθανών παρενεργειών. Αυτά συμβαίνουν ειδικά στην αρχή της θεραπείας και υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεδομένου ότι το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα καθυστερεί μετά από αρκετές εβδομάδες, αυτές οι παρενέργειες αποτελούν συχνό λόγο για πρόωρη διακοπή της θεραπείας.
Ένας ιδιαίτερα μεγάλος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών, μερικές από τις οποίες είναι σοβαρές, μπορεί να βρεθεί με θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη, νορτριπτυλίνη). Αυτό συμβαίνει επειδή, εκτός από τη συγγένεια τους με τους μεταφορείς σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης, αυτά τα δραστικά συστατικά συνδέονται επίσης με πολλούς άλλους υποδοχείς στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, είναι πιθανές διαταραχές της καρδιακής λειτουργίας, αποκλίσεις στην αρτηριακή πίεση, σοβαρή αύξηση βάρους (λόγω αύξησης της όρεξης) καθώς και ξηροστομία, δυσκοιλιότητα και πολλές άλλες παρενέργειες.

Αντιθέτως, οι εναπομείναντες αναστολείς επαναπρόσληψης συνδέονται αποκλειστικά με τους μεταφορείς σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης του σώματος. Ως αποτέλεσμα, οι παρενέργειες τους μπορούν να εξηγηθούν μόνο από τις αυξημένες συγκεντρώσεις πομπού. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η σεξουαλική δυσλειτουργία (με απώλεια λίμπιντο), γαστρεντερικά παράπονα, κόπωση και αλλαγή βάρους.
Οι αναστολείς ΜΑΟ, οι οποίοι χρησιμοποιούνται κυρίως στην κατάθλιψη που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, έχουν επίσης ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών, καθώς επηρεάζουν μεγάλο μέρος όλων των πομπών.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Παρενέργειες των αντικαταθλιπτικών