Νόσος Fabry

Τι είναι η ασθένεια Fabry;

Η νόσος Fabry (σύνδρομο Fabry, ασθένεια Fabry ή ασθένεια Fabry-Anderson) είναι μια σπάνια μεταβολική ασθένεια στην οποία μια γονιδιακή μετάλλαξη οδηγεί σε ένα ενζυμικό ελάττωμα. Το αποτέλεσμα είναι μια μειωμένη ανάλυση των μεταβολικών προϊόντων και η αυξημένη αποθήκευσή τους στο κύτταρο. Αυτό καταστρέφει το κύτταρο και πεθαίνει. Ως αποτέλεσμα, τα όργανα είναι κατεστραμμένα και αυτό οδηγεί στα τυπικά συμπτώματα της νόσου του Fabry.

Η ασθένεια μεταδίδεται από άρρωστους γονείς στα παιδιά τους μέσω του χρωμοσώματος Χ. Η ασθένεια δεν έχει ακόμη θεραπευτεί και οι άρρωστοι συχνά έχουν σημαντικά μειωμένη ποιότητα ζωής.

Οι λόγοι

Η αιτία της νόσου του Fabry είναι ένα ένζυμο που λείπει, η α-γαλακτοσιδάση Α. Η α-γαλακτοσιδάση Α εμφανίζεται εντός των κυττάρων σε ορισμένα διαμερίσματα, τα λυσοσώματα, όπου απαιτείται για τη διάσπαση των γλυκοσφιγγολιπιδίων. Τα γλυκοσφιγγολιπίδια είναι μια ομάδα ζαχαρούχων λιπών που απαιτούνται για τη δομή του κυττάρου. Ως αποτέλεσμα ενός γενετικού ελαττώματος, αυτοί που πλήττονται από τη νόσο Fabry δεν έχουν αυτό το ένζυμο καθόλου ή σε επαρκείς ποσότητες, πράγμα που σημαίνει ότι διάφορα μεταβολικά προϊόντα (ειδικά η γλοβοτρασυλοκεραμίδη) συσσωρεύονται μέσα στα κύτταρα και τα καταστρέφουν. Ως αποτέλεσμα, το κύτταρο πεθαίνει και εμφανίζονται βλάβες οργάνων και λειτουργικές διαταραχές.
Αυτός ο τύπος ασθένειας ονομάζεται λυσοσωμική ασθένεια αποθήκευσης, καθώς τα μεταβολικά προϊόντα στο κύτταρο συσσωρεύονται εντός των λυσοσωμάτων.

Η ασθένεια Fabry κληρονομείται με τρόπο που συνδέεται με Χ. Το μεταλλαγμένο γονίδιο που κωδικοποιεί την α-γαλακτοσιδάση βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ και μεταβιβάζεται στον απόγονο. Οι γιοι των άρρωστων πατέρων είναι υγιείς επειδή παίρνουν μόνο το χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα, ενώ οι κόρες αρρωσταίνουν πάντα επειδή κληρονομούν το χρωμόσωμα Χ. Επειδή οι άρρωστοι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ με το ελαττωματικό γονίδιο, η ασθένεια είναι πολύ πιο σοβαρή σε σχέση με τις γυναίκες. Οι γυναίκες έχουν επίσης ένα δεύτερο χρωμόσωμα Χ που μπορεί μερικώς να αντισταθμίσει το ελάττωμα.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα εδώ: Ασθένειες αποθήκευσης.

Τα συνοδευτικά συμπτώματα

Η ασθένεια Fabry είναι μια ασθένεια που επηρεάζει ταυτόχρονα πολλά συστήματα οργάνων · είναι γνωστή ως η λεγόμενη ασθένεια πολλαπλών οργάνων. Τα συνοδευτικά συμπτώματα είναι αντίστοιχα διαφορετικά. Τα πιο συνηθισμένα είναι:

• Πόνος στα χέρια και τα πόδια

• καύση στους πόνους του σώματος (acra): μύτη, πηγούνι, αυτιά

• Αλλαγές στο δέρμα

• Βλάβη στα νεφρά

• Καρδιακές και αγγειακές παθήσεις

• Προβλήματα όρασης

• Δυσφορία στο πεπτικό σύστημα

Συμπτώματα γύρω από τα μάτια

Πολλοί ασθενείς με νόσο Fabry εμφανίζουν συμπτώματα στα μάτια. Χαρακτηριστικά, ο κερατοειδής είναι θολός λόγω λεπτών αποθέσεων, οι οποίες, ωστόσο, δεν επηρεάζουν σημαντικά την όραση. Οι εναποθέσεις είναι χρώματος κρέμας και απλώνονται σε δίνη πάνω στον κερατοειδή. Αυτή η κλινική εικόνα ονομάζεται κερατοειδής verticillata.

Ο φακός του ματιού μπορεί επίσης να επηρεαστεί από τις αδιαφάνειες, αυτό ονομάζεται καταρράκτης Fabry. Ο οφθαλμίατρος διαγνώζει τις αλλαγές στα μάτια μέσω μιας εξέτασης με μια λυχνία σχισμής, με την οποία ο κερατοειδής και ο φακός μπορούν να φαίνονται μεγεθυμένοι.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα εδώ: Αδιαφάνεια του κερατοειδούς.

Συμπτώματα στο δέρμα

Οι αλλαγές στο δέρμα είναι τυπικά συμπτώματα της νόσου του Fabry. Συχνά, εμφανίζονται σκούρα κόκκινα έως σκούρα μοβ σημεία, τα οποία απλώνονται στο δέρμα σαν μικρά χτυπήματα σε κονδυλώματα. Αυτά είναι αγγειοκερατώματα, καλοήθης όγκος του δέρματος. Τα σημεία μπορούν να έχουν μέγεθος έως αρκετά χιλιοστά και να εμφανίζονται οπουδήποτε στο σώμα.

Το εγκεφαλικό

Η ασθένεια Fabry προκαλεί συχνά δυσφορία στα αιμοφόρα αγγεία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε κυκλοφορικές διαταραχές στον εγκέφαλο και, στη χειρότερη περίπτωση, ένα εγκεφαλικό επεισόδιο. Ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου πριν από την ηλικία των 50 ετών για ασθενείς με νόσο Fabry είναι σημαντικά αυξημένος. Ως αποτέλεσμα, ένα εγκεφαλικό επεισόδιο είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου στο σύνδρομο Fabry, μαζί με νεφρική ανεπάρκεια.

Μάθετε περισσότερα για το θέμα εδώ: Εγκεφαλικό.

Ο μυϊκός πόνος

Πολλοί ασθενείς με νόσο Fabry πάσχουν από μερικές φορές σοβαρό μυϊκό πόνο.Ο πόνος επηρεάζει κυρίως τα χέρια, τα πόδια και το πρόσωπο (μύτη, πηγούνι, αυτιά). Σε πολλές περιπτώσεις, ο πόνος που καίγεται δεν μπορεί να ανακουφιστεί με συμβατικά παυσίπονα, οπότε σε σοβαρές περιπτώσεις ο γιατρός θα συνταγογραφήσει οπιούχα.

Επιπλέον, συμβαίνουν συχνά οι λεγόμενες παραισθησίες, οι οποίες είναι μη φυσιολογικές αισθήσεις όπως μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή καρφίτσες και βελόνες.

Η διάγνωση

Η διάγνωση της νόσου Fabry δεν είναι πάντα εύκολη και οι ασθενείς συχνά έχουν ένα μακρύ ταξίδι ταλαιπωρίας προτού τα συμπτώματα εντοπιστούν σε μια ασθένεια με τη νόσο Fabry. Χρειάζεται συχνά αρκετά χρόνια για έναν γιατρό να κάνει τη σωστή διάγνωση.

Εάν υπάρχει υποψία για τη νόσο του Fabry, ο γιατρός κάνει τη διάγνωση χρησιμοποιώντας μια σειρά εργαστηριακών διαγνωστικών εξετάσεων για τις οποίες πρέπει να ληφθεί δείγμα αίματος. Αφού επιβεβαιώσει τη διάγνωση, ο γιατρός συνήθως θα παραπέμψει τον ασθενή σε συγκεκριμένες κλινικές που ειδικεύονται στη θεραπεία ασθενειών αποθήκευσης λυσοσωμάτων.

Ποιες δοκιμές υπάρχουν για να επιβεβαιωθεί η ασθένεια Fabry;

Υπάρχουν ορισμένα μοριακά γενετικά τεστ που μπορούν να διαγνώσουν αξιόπιστα τη νόσο Fabry. Πρώτα απ 'όλα, μια απλή ενζυμική δοκιμή μπορεί να διευκρινίσει εάν υπάρχει ελάττωμα στην α-γαλακτοσιδάση. Στους άνδρες, ένα θετικό αποτέλεσμα δοκιμής (δηλ. Μειωμένη δραστικότητα της α-γαλακτοσιδάσης) είναι συνήθως επαρκές για τον προσδιορισμό της νόσου.

Οι άρρωστες γυναίκες μπορούν ακόμη να έχουν φυσιολογική δραστηριότητα του ενζύμου α-γαλακτοσιδάσης στο αίμα, οπότε μια γενετική ανάλυση πραγματοποιείται επίσης σε τέτοιες περιπτώσεις. Η γενετική ανάλυση μπορεί να δείξει εάν η γυναίκα έχει μια μετάλλαξη που προκαλεί ασθένεια στο γονίδιο της α-γαλακτοσιδάσης.

Η μεταχείριση

Η έγκαιρη διάγνωση είναι πολύ σημαντική για τη θεραπεία της νόσου Fabry, επειδή όσο νωρίτερα αντιμετωπίζονται τα συμπτώματα, τόσο πιο αργή είναι η πρόοδος της νόσου. Υπάρχουν ορισμένα κέντρα που ειδικεύονται στη θεραπεία των συμπτωμάτων της νόσου Fabry και ότι τα άτομα που επηρεάζονται πρέπει να επικοινωνήσουν. Δεδομένου ότι η νόσος του Fabry είναι μια ασθένεια πολλαπλών οργάνων, η θεραπεία πραγματοποιείται από μια ομάδα καρδιολόγων, νεφρολόγων, νευρολόγων και άλλων ειδικών.

Εκτός από την ανακούφιση των συμπτωμάτων, η θεραπευτική προσέγγιση στοχεύει εδώ και αρκετά χρόνια κυρίως στην αντικατάσταση του ελλείποντος ενζύμου με μια τεχνητά παραγόμενη α-γαλακτοσιδάση. Αυτή η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων αναγκάζει τα μεταβολικά προϊόντα να διασπώνται και να μην εναποτίθενται στα όργανα, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του ασθενούς. Εάν η θεραπεία ξεκινήσει νωρίς, τα συστήματα οργάνων μπορούν να αποφευχθούν από βλάβη και οι ασθενείς μπορούν να ζήσουν μια σχεδόν φυσιολογική ζωή.

Διαβάστε επίσης το άρθρο: Γενετικές ασθένειες.

Πώς επηρεάζει η ασθένεια Fabry το προσδόκιμο ζωής;

Η ασθένεια Fabry είναι μια σοβαρή κατάσταση που προκαλεί σοβαρή βλάβη στα νεφρά, την καρδιά και τον εγκέφαλο σε νεαρή ηλικία. Λόγω της μειωμένης ενζυμικής δραστηριότητας, τα λίπη εναποτίθενται στα αγγεία και τα όργανα, με αποτέλεσμα τα όργανα να καταστρέφονται όλο και περισσότερο και τελικά να χάνουν τη λειτουργία τους εντελώς. Εάν η ασθένεια παραμένει μη ανιχνεύσιμη ή εάν δεν δοθεί θεραπεία, οι ασθενείς με νόσο Fabry συχνά πεθαίνουν πρόωρα από καρδιακές παθήσεις, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή εγκεφαλικό επεισόδιο.

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οι πάσχοντες έχουν πολύ μειωμένο προσδόκιμο ζωής, που είναι μόνο περίπου 40 έως 50 χρόνια. Εάν η ασθένεια αναγνωριστεί νωρίς και η κατάλληλη θεραπεία με τη μορφή θεραπείας αντικατάστασης ενζύμου ξεκινά αμέσως, οι ασθενείς έχουν σχεδόν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής που δεν είναι πολύ κάτω από τη μέση ηλικία.