Τι είναι οι αναστολείς της χολινεστεράσης;

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης αποτελούν μέρος διαφόρων φαρμάκων τα οποία, λόγω των διαφορετικών τρόπων δράσης τους, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για πολύ διαφορετικές ασθένειες.
Οι χολινεστεράσες αυξάνουν τη δραστηριότητα ορισμένων κυτταρικών συνδέσεων, οι οποίες βρίσκονται τόσο στον εγκέφαλο όσο και σε διάφορα όργανα όπως τα μάτια ή η ουροδόχος κύστη. Οι διαθέσιμοι αναστολείς της χολινεστεράσης διαφέρουν ο ένας από τον άλλο έτσι ώστε το καλύτερο δυνατό δραστικό συστατικό να μπορεί να επιλεγεί ανάλογα με το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Ωστόσο, τα φάρμακα δεν μπορούν ποτέ να επηρεάσουν συγκεκριμένα μόνο ένα όργανο, έτσι ώστε η κατάποση μπορεί επίσης να οδηγήσει σε παρενέργειες σε άλλα όργανα.

Ενδείξεις για έναν αναστολέα της χολινεστεράσης

Δεδομένου ότι οι κυτταρικές συνδέσεις που μεταδίδουν σήματα μέσω της αγγελικής ουσίας ακετυλοχολίνης μπορούν να βρεθούν σε πολύ διαφορετικά όργανα του σώματος, υπάρχουν επίσης πολύ διαφορετικά σημεία εκκίνησης και ενδείξεις για τους αναστολείς της στεράσης της χολίνης.

Από τη μία πλευρά, τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία μιας ήπιας έως μέτριας μορφής άνοιας τύπου Alzheimer. Σε αυτήν την ασθένεια υπάρχει ανεπάρκεια της αγγελικής ουσίας αιθυλοχολίνη στον εγκέφαλο, έτσι ώστε να μειώνεται η διάσπαση της ουσίας λαμβάνοντας αναστολείς της χολινεστεράσης και προσπαθεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου.

Το κατά πόσον αυτή η προσέγγιση έχει πραγματικά θετικό αποτέλεσμα, ωστόσο, είναι αμφιλεγόμενη και η χρήση αναστολέων χολινεστεράσης στην άνοια του Αλτσχάιμερ θα πρέπει να σταθμίζεται σε ατομική βάση. Εντελώς διαφορετικές ενδείξεις για αναστολείς της στεράσης της χολίνης προκύπτουν σε περιπτώσεις διαταραχών εκκένωσης της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου, όπως αυτές που μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα μιας επέμβασης.
Οι αναστολείς της χολινεστεράσης αυξάνουν τη μυϊκή δραστηριότητα της ουροδόχου κύστης ή του εντερικού τοιχώματος και έτσι προάγουν την εκκένωσή τους.

Λόγω αυτού του αποτελέσματος, μια άλλη σημαντική ένδειξη για τους αναστολείς της χολινεστεράσης είναι η σπάνια μυϊκή νόσος παράλυσης μυασθένειας. Σε αυτήν την ασθένεια, μια ελαττωματική δράση του ανοσοποιητικού συστήματος καταστρέφει τις θέσεις δράσης (υποδοχείς) της αγγελικής ουσίας ακετυλοχολίνη στα μυϊκά κύτταρα, έτσι ώστε το νευρικό σύστημα να διακόπτει την ενεργοποίηση των μυών και έτσι οδηγεί σε προοδευτική παράλυση.

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η νόσος τελειώνει θανάσιμα σε ακραίες περιπτώσεις λόγω παράλυσης των αναπνευστικών μυών.
Οι αναστολείς της χολινεστεράσης αυξάνουν τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης στο σημείο μετάδοσης των νεύρων και των μυών (κινητική πλάκα), έτσι ώστε ο μειωμένος αριθμός υποδοχέων να μπορεί να αντισταθμιστεί και η πορεία της νόσου να μπορεί να επιβραδυνθεί.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα στη διεύθυνση:

• Βαρεία μυασθένεια
• Άνοια του Αλτσχάιμερ

Ποιοι αναστολείς της χολινεστεράσης υπάρχουν στην αγορά;

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης που διατίθενται στην αγορά φαρμάκων μπορούν ευρέως να χωριστούν σε δύο ομάδες.

• Από τη μία πλευρά, υπάρχουν φάρμακα που, λόγω των χημικών τους ιδιοτήτων, μπορούν να διεισδύσουν στον εγκέφαλο και ως εκ τούτου χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της άνοιας. Αυτά είναι τα παρασκευάσματα με τη δραστική ουσία donzepil, galantamine ή rivastigmine. Υπάρχουν φάρμακα από διαφορετικούς κατασκευαστές και σε διαφορετικές δόσεις, όπου ο μηχανισμός δράσης δεν διαφέρει.
• Η άλλη μεγάλη ομάδα αναστολέων της χολινεστεράσης είναι εκείνοι που δεν διεισδύουν στον εγκέφαλο και φτάνουν μόνο σε όλα τα άλλα όργανα του σώματος. Τα πιο συνηθισμένα δραστικά συστατικά στην αγορά είναι η νεοστιγμίνη, η πυριδοστιγμίνη και η διστιγμίνη. Αυτά χρησιμοποιούνται, για παράδειγμα, για τη θεραπεία διαταραχών εκκένωσης του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης. Αυτή η ομάδα έχει επίσης προετοιμασίες με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες από διαφορετικούς κατασκευαστές.

Το δραστικό συστατικό και η επίδραση των αναστολέων της χολινεστεράσης

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης είναι μια ομάδα δραστικών ουσιών που διαφέρουν κάπως στη χημική τους δομή αλλά χαρακτηρίζονται από βασικά το ίδιο αποτέλεσμα.
Ο τόπος δράσης είναι οι συνδέσεις μεταξύ νευρικών κυττάρων (συνάψεις) και η σύνδεση μεταξύ νευρικών και μυϊκών κυττάρων (κινητική πλάκα). Υπάρχουν σήματα που μεταδίδονται μέσω της ακετυλοχολίνης του ίδιου του αγγελιοφόρου. Αυτό με τη σειρά του διασπάται από τις λεγόμενες χολινεστεράσες προκειμένου να ρυθμιστεί ή να σταματήσει το αποτέλεσμα.

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης μειώνουν την επίδραση της χολινεστεράσης και έτσι αυξάνουν την επίδραση της απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη μετάδοση σήματος στις συνάψεις ή στις ακραίες πλάκες του κινητήρα.
Αυτό τελικά οδηγεί στην επίδραση του αναστολέα της χολινεστεράσης στην αυξημένη δραστηριότητα των μυών, για παράδειγμα της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου.

Στην περίπτωση των δραστικών ουσιών που μπορούν επίσης να περάσουν στον εγκέφαλο και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της άνοιας του Αλτσχάιμερ, ενισχύεται επίσης η μετάδοση σήματος μεταξύ των κυττάρων. Αυξάνοντας τη δραστηριότητα σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, η μνήμη και η συγκέντρωση θα πρέπει να βελτιωθούν ή τουλάχιστον να επιβραδυνθεί η διανοητική υποβάθμιση.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Ακετυλοχολίνη

Παρενέργειες των αναστολέων της χολινεστεράσης

Οι κυτταρικές συνδέσεις στις οποίες αναπτύσσονται οι αναστολείς της χολινεστεράσης βρίσκονται σε πολύ διαφορετικά όργανα σε όλο το σώμα.
Εάν χρησιμοποιείται ένα φάρμακο με χολινεστεράση, μόνο ένα όργανο δεν μπορεί ποτέ να στοχευτεί ή μόνο ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί.

Το δραστικό συστατικό διανέμεται σε όλο το σώμα, έτσι ώστε οπουδήποτε το σώμα χρησιμοποιεί την ακετυλοχολίνη ουσία αγγελιοφόρου, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες.
Για παράδειγμα, οι αναστολείς της χολινεστεράσης μπορούν:

• Στους πνεύμονες, αυτό οδηγεί σε συστολή των βρόγχων και αυξημένη παραγωγή έκκρισης, καθιστώντας δύσκολη την αναπνοή.
• Ο καρδιακός ρυθμός μπορεί να επιβραδυνθεί (βραδυκαρδία).
• Επιπλέον, η δραστηριότητα των αδένων του ιδρώτα αυξάνεται, έτσι ώστε μερικοί άνθρωποι παραπονιούνται για αυξημένη εφίδρωση όταν το παίρνουν.
• Επιπλέον, μπορεί να οδηγήσει σε γαστρεντερικά παράπονα όπως
  • Ναυτία,
  • Έμετος ή
  • Η διάρροια έρχεται.
• Συνήθως δεν εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον εγκέφαλο.
• Οι περισσότεροι από τους αναστολείς χολινεστεράσης που χρησιμοποιούνται δεν διασχίζουν το λεγόμενο φράγμα αίματος-εγκεφάλου λόγω των χημικών τους ιδιοτήτων.
• Οι αναστολείς της χολινεστεράσης, οι οποίοι μπορούν να διεισδύσουν στον εγκέφαλο, χρησιμοποιούνται μόνο όταν είναι επιθυμητή η επίδραση στον εγκέφαλο (όπως στην άνοια του Αλτσχάιμερ). Τότε είναι επίσης πιθανό να εμφανιστούν παρενέργειες στον εγκέφαλο, οι οποίες μπορούν να εκφραστούν, για παράδειγμα, από ζάλη ή ψευδαισθήσεις.

Αλληλεπιδράσεις αναστολέων χολινεστεράσης

Λόγω των επιδράσεών τους σε μεγάλο αριθμό οργάνων σε όλο το σώμα, ενδέχεται να εμφανιστούν διάφορες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα κατά τη λήψη αναστολέων χολινεστεράσης.
Ο ιατρός που συνταγογραφεί πρέπει επομένως να χρησιμοποιήσει το περαιτέρω φάρμακο του ασθενούς για να αξιολογήσει εάν πρέπει να φοβούνται αλληλεπιδράσεις και εάν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ο αναστολέας της χολινεστεράσης.

• Μια σημαντική αλληλεπίδραση εμφανίζεται όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα ένας αποκλειστής beta. Και τα δύο φάρμακα επιβραδύνουν τον καρδιακό παλμό και, σε συνδυασμό, μπορούν να οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή αρρυθμία (αποκλεισμός AV).
• Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν ένα σπρέι για να διευρύνουν τους βρογχικούς σωλήνες (για παράδειγμα στο άσθμα) πρέπει επίσης να φοβούνται την αλληλεπίδραση, καθώς ο μηχανισμός δράσης του αναστολέα της στεράσης της χολίνης είναι αντίθετος με αυτόν του σπρέι.
• Εκτός από αυτό και άλλες άμεσες αλληλεπιδράσεις σε μεμονωμένα όργανα, πολλά άλλα φάρμακα (πιθανώς και φυτικά παρασκευάσματα!) Μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό του αναστολέα της χολινεστεράσης.
• Αφενός, η διάσπαση των δραστικών ουσιών στο ήπαρ μπορεί να ανασταλεί και η επίδραση μπορεί να αυξηθεί. Αντίθετα, μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιταχυνόμενη υποβάθμιση, έτσι ώστε να υπάρχει ανεπαρκές αποτέλεσμα ως αλληλεπίδραση.

Λόγω αυτού του μεγάλου αριθμού πιθανών αλληλεπιδράσεων, ο γιατρός που συνταγογραφεί τον αναστολέα της χολινεστεράσης θα πρέπει να γνωρίζει όλα τα άλλα φάρμακα και ουσίες που παίρνει ο ασθενής.

Διαβάστε περισσότερα σχετικά με αυτό: Βήτα αποκλειστές και θεραπεία άσθματος

Αντενδείξεις - Πότε δεν πρέπει να χορηγείται αναστολέας χολινεστεράσης;

Δεν πρέπει να χορηγείται αναστολέας χολινεστεράσης στην περίπτωση διαφόρων ασθενειών που επηρεάζουν διαφορετικά όργανα, διαφορετικά η ασθένεια μπορεί να επιδεινωθεί και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να απειλήσει απειλητικές για τη ζωή συνέπειες.

Πρώτα απ 'όλα, υπάρχουν ασθένειες της καρδιάς στις οποίες υπάρχει διακοπή της ηλεκτρικής αγωγιμότητας (μπλοκ AV) ή καρδιακός ρυθμός που είναι πολύ χαμηλός.

Επιπλέον, οι αναστολείς της χολινεστεράσης δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθένειες των πνευμόνων που σχετίζονται με τη στένωση των βρόγχων (για παράδειγμα βρογχικό άσθμα).

Ένα άλλο αντίθετο σημάδι είναι η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση. Διαφορετικά, εάν υπάρχει γλαύκωμα (γλαύκωμα), το χειρότερο σενάριο είναι η απώλεια του ματιού.

Επιπλέον, ένας αναστολέας χολινεστεράσης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού. Ένα άλλο αντενδείκνυται είναι σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

δοσολογία

Η συνιστώμενη δοσολογία για τους αναστολείς της χολινεστεράσης διαφέρει αφενός ανάλογα με το δραστικό συστατικό και αφετέρου ανάλογα με την ένδειξη.

• Οι αναστολείς της χοληνεστεράσης, το dozepil και η γαλανταμίνη, οι οποίοι έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της άνοιας του Alzheimer, χορηγούνται, για παράδειγμα, συχνά ως σοβάδες, με τα οποία περίπου 10 mg δραστικού συστατικού απορροφώνται μέσω του δέρματος εντός 24 ωρών.
• Η νεοστιγμίνη, ένας εκπρόσωπος των αναστολέων της χολινεστεράσης που δεν λειτουργούν στον εγκέφαλο, χορηγείται στο αίμα σε εφάπαξ δόση 0,5 έως 2 mg μέσω φλέβας.
• Το Distigmin με τη μορφή δισκίων περιέχει 5 mg δραστικού συστατικού και λαμβάνεται συνήθως μία φορά την ημέρα. Ωστόσο, εάν η λειτουργία του ήπατος ή των νεφρών είναι μειωμένη, μπορεί επίσης να απαιτείται μειωμένη δοσολογία.

Σε κάθε περίπτωση, ο θεράπων ιατρός θα προσπαθήσει να επιλέξει το πιο κατάλληλο παρασκεύασμα στη δοσολογία που είναι κατάλληλη για τον ασθενή.

τιμή

Εάν ένας αναστολέας χολινεστεράσης ενδείκνυται ιατρικά, τόσο οι νόμιμες όσο και οι ιδιωτικές ασφάλειες υγείας θα καλύψουν το κόστος.
Για παράδειγμα, η τιμή του δραστικού συστατικού distigmin είναι το ισοδύναμο των δύο ευρώ ανά δισκίο. Τα άλλα δραστικά συστατικά διαφέρουν μόνο ελαφρώς στην τιμή.

Το κόστος θεραπείας της άνοιας του Αλτσχάιμερ με έναν από τους εγκεκριμένους αναστολείς της χολινεστεράσης κυμαίνεται μεταξύ 1.000 και 2.000 ευρώ ετησίως.

Η χρήση με τη μορφή καψουλών είναι συνήθως φθηνότερη από τη μορφή σοβά.

Αναστολείς χολινεστεράσης και αλκοόλ - είναι συμβατοί;

Κατ 'αρχήν, συνιστάται προσοχή κατά την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη λήψη φαρμάκων. Δεν υπάρχει άμεση αλληλεπίδραση με τον αναστολέα της χολινεστεράσης, αλλά επειδή το αλκοόλ μπορεί επίσης να επηρεάσει τη μετάδοση σήματος των νευρικών κυττάρων, η κατανάλωση πρέπει να αποφεύγεται εάν είναι δυνατόν.

Ωστόσο, μικρές ποσότητες, όπως ένα μπουκάλι μπύρας ή ένα ποτήρι κρασί το βράδυ, δεν προκαλούν ανησυχία.

Ωστόσο, μεγαλύτερες ποσότητες μπορούν να έχουν ισχυρό αντίκτυπο στο αποτέλεσμα.

Εναλλακτικές λύσεις για έναν αναστολέα της χολινεστεράσης

Οι εναλλακτικές λύσεις στους αναστολείς της χολινεστεράσης εξαρτώνται από την ασθένεια ή τα παράπονα που πρόκειται να αντιμετωπιστούν. Στη θεραπεία της άνοιας του Αλτσχάιμερ, αφενός, διατίθενται φυτικά προϊόντα, για παράδειγμα με βάση το εκχύλισμα gingko.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχει ένα εναλλακτικό ενεργό συστατικό που επιτίθεται σε ένα άλλο σύστημα αγγελιοφόρων στον εγκέφαλο, το memantine.

Για τη θεραπεία του γλαυκώματος, προτιμώνται φάρμακα τα οποία, σε αντίθεση με τους αναστολείς της χολινεστεράσης, δεν αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της μεσολαβούμενης από ακετυχολίνη μετάδοσης σήματος έμμεσα αλλά άμεσα, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα στην ενότητα: Green Star

Δηλητηρίαση με αναστολέα χολινεστεράσης

Η δηλητηρίαση από τον αναστολέα της χολινεστεράσης μπορεί να προκύψει από υπερβολική χρήση του φαρμάκου.
Ανάλογα με το πόσο μεγάλη είναι η υπερδοσολογία, εμφανίζονται διαφορετικά σημάδια δηλητηρίασης.

Μια μέτρια υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα δάκρυα και ροή του σάλιου, συσπάσεις των μυών, μειωμένη αναπνευστική κίνηση και υποθερμία.

Εάν η υπερδοσολογία είναι σοβαρή, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος και πτώση της αρτηριακής πίεσης.
Στη χειρότερη περίπτωση, η αναπνευστική παράλυση ή η καρδιαγγειακή ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

Στην περίπτωση δηλητηρίασης με αναστολέα της χολινεστεράσης, μπορεί να χορηγηθεί αντίδοτο (ατροπίνη).